ప్రోటాన్ పంప్ ఇన్హిబిటర్స్ (పిపిఐ) సమూహం నుండి యాసిడ్ తగ్గించే మందులు కడుపు సమస్యలను నిరోధించే మరియు తగ్గించే ఉత్తమంగా అమ్ముడైన మందులు. కడుపు యొక్క యాసిడ్ ఉత్పత్తి చేసే కణాలలో పిపిఐలు సక్రియం చేయబడతాయి, ఇక్కడ అవి యాసిడ్ ఉత్పత్తిని బ్లాక్ చేస్తాయి. జర్మన్ క్యాన్సర్ రీసెర్చ్ సెంటర్ (డికెఎఫ్జెడ్) పరిశోధకులు అన్ని కణాలలో కనిపించే జింక్-మోసే ప్రోటీన్లు కూడా పిపిఐలను సక్రియం చేయగలవని ఆశ్చర్యకరమైన ఆవిష్కరణ చేశారు-గ్యాస్ట్రిక్ ఆమ్లం లేకుండా. పిపిఐల దుష్ప్రభావాలను అర్థం చేసుకోవడానికి ఫలితం కీలకం కావచ్చు.
అధిక గ్యాస్ట్రిక్ ఆమ్లం గుండెల్లో మంటను మాత్రమే కాకుండా, పొట్టలో పుండ్లు లేదా కడుపు పుండు వంటి దీర్ఘకాలిక ఫిర్యాదులను కూడా కలిగిస్తుంది. వైద్యులు సాధారణంగా చికిత్స కోసం ప్రోటాన్ పంప్ ఇన్హిబిటర్ (పిపిఐ) ను సూచిస్తారు. పాంటోప్రజోల్, ఒమెప్రజోల్ మరియు రాబెప్రజోల్ మందులు ఉదాహరణలు. పిపిఐలు ప్రోటాన్ పంప్ అని పిలువబడే గ్యాస్ట్రిక్ ప్యారిటల్ కణాలలో ఎంజైమ్‌తో బంధించి నిరోధించాయి, ఇది గ్యాస్ట్రిక్ ఆమ్లం ఉత్పత్తిని సమర్థవంతంగా తగ్గిస్తుంది.
పిపిఐలు ప్రొడ్రగ్స్, అంటే అవి నిష్క్రియాత్మక పూర్వగాములుగా తీసుకోబడతాయి. వాస్తవ క్రియాశీల పదార్ధానికి వారి క్రియాశీలత ప్రోటాన్ల ద్వారా ప్రేరేపించబడుతుంది. అనేక ప్రోటాన్ల ఉనికి ఒక ఆమ్లం యొక్క లక్షణం. పేగు గోడలోని ప్రోటాన్ పంప్ గ్యాస్ట్రిక్ ద్రవాన్ని ఆమ్లీకరించడానికి ప్రోటాన్లను సరఫరా చేస్తుంది. ప్రోటాన్ పంపు యొక్క సమీపంలో ప్రోటాన్ల యొక్క అధిక సాంద్రత ఉన్నందున, పిపిఐలు స్థానికంగా సక్రియం చేయబడతాయి. ప్రోటాన్-ఆధారిత క్రియాశీలత పిపిఐలు దాదాపుగా ప్రస్తుత సిద్ధాంతం ప్రకారం, ప్రోటాన్ పంపుపై దాదాపుగా దాడి చేసి స్తంభింపజేస్తాయని నిర్ధారిస్తుంది.
పిపిఐల యొక్క స్వల్పకాలిక ఉపయోగం సాధారణంగా బాగా తట్టుకోగల మరియు హానిచేయనిదిగా పరిగణించబడుతున్నప్పటికీ, దీర్ఘకాలిక ఉపయోగం ఆరోగ్య ప్రమాదాలను కలిగిస్తుంది. గుండెపోటు, స్ట్రోకులు, చిత్తవైకల్యం మరియు అంటువ్యాధుల బారిన పడే అవకాశం పెరిగే అవకాశం ఉందని అధ్యయనాలు సూచించాయి. ఇది పిపిఐలు కూడా కడుపు వెలుపల సక్రియం చేయబడిందా అనే ప్రశ్నను లేవనెత్తుతుంది మరియు ఇతర ప్రోటీన్లను ప్రభావితం చేస్తుంది, అనగా అధిక ప్రోటాన్ ఏకాగ్రత ఉన్న వాతావరణం నుండి స్వతంత్రంగా.
బయోకెమిస్ట్ టోబియాస్ డిక్ మరియు కెమిస్ట్ ఆబ్రీ మిల్లెర్ నేతృత్వంలోని పరిశోధకుల బృందం, DKFZ వద్ద ఇద్దరూ ఈ ప్రశ్నను పరిశీలిస్తున్నారు. వారు క్లిక్ కెమిస్ట్రీ అని పిలువబడే ఒక పద్ధతిని ఉపయోగించారు, ఇది మూడేళ్ల క్రితం నోబెల్ బహుమతిని ప్రదానం చేసిన అణువులను లేబులింగ్ చేసే వ్యూహం. పిపిఐల యొక్క సాధారణ ప్రతినిధి రాబెప్రజోల్, కల్చర్ డిష్‌లోని మానవ కణాలలో, ఆమ్ల వాతావరణానికి దూరంగా ఉండటానికి వారు దీనిని ఉపయోగించారు.
ఈ ప్రక్రియలో, బృందం ఆశ్చర్యకరమైన పరిశీలన చేసింది: పిపిఐ కణాల పిహెచ్-న్యూట్రల్ లోపలి భాగంలో సక్రియం చేయబడింది మరియు అక్కడ డజన్ల కొద్దీ ప్రోటీన్లకు కట్టుబడి ఉంది. మరింత విశ్లేషణ ఇవి జింక్-బైండింగ్ ప్రోటీన్లు అని చూపించాయి. “ప్రోటీన్-బౌండ్ జింక్ ప్రోటాన్ల ఉనికి నుండి స్వతంత్రంగా పిపిఐల క్రియాశీలతకు దారితీస్తుందని hyp హించటానికి ఇది మాకు దారితీసింది” అని ప్రచురణ యొక్క మొదటి రచయిత జీవశాస్త్రవేత్త తెరెసా మార్కర్ వివరించారు.
తదుపరి పరిశోధనల సమయంలో, ప్రోటీన్-బౌండ్ జింక్ వాస్తవానికి పిపిఐతో రసాయన బంధాన్ని ఏర్పరుస్తుందని పరిశోధకులు చూపించగలిగారు, ఇది పిపిఐ యొక్క క్రియాశీలతకు దారితీస్తుంది. సక్రియం చేయబడిన పిపిఐ చాలా రియాక్టివ్‌గా ఉంటుంది మరియు జింక్-మోసే ప్రోటీన్‌తో అక్కడికక్కడే మిళితం అవుతుంది. ఇది దాడి చేసిన ప్రోటీన్ యొక్క నిర్మాణం మరియు పనితీరును దెబ్బతీస్తుంది.
“రసాయన కోణం నుండి, ఈ ఫలితం అర్ధమే, ఎందుకంటే జింక్ ప్రోటాన్ల ప్రభావాన్ని అనుకరిస్తుంది మరియు ఆమ్లం లాగా ప్రవర్తిస్తుంది” అని DKFZ యొక్క కెమిస్ట్ ఆబ్రీ మిల్లెర్ వివరించాడు.
పిపిఐ చేత ఎక్కువగా ప్రభావితమైన జింక్-మోసే ప్రోటీన్లలో, కొందరు రోగనిరోధక వ్యవస్థలో పాత్ర పోషిస్తారు. ఏదేమైనా, కొత్తగా కనుగొన్న క్రియాశీలత విధానం పిపిఐల యొక్క తెలిసిన లేదా అనుమానాస్పద దుష్ప్రభావాలతో సంబంధం కలిగి ఉందో లేదో తెలుసుకోవడానికి మరిన్ని అధ్యయనాలు అవసరం. “ఈ ఫలితాలు పిపిఐల యొక్క దుష్ప్రభావాల గురించి బాగా అర్థం చేసుకోవడానికి కొత్త దృక్పథాలను తెరుస్తాయి” అని టోబియాస్ డిక్ సంగ్రహిస్తుంది.
