ఆడవారిలో రెట్ సిండ్రోమ్ తక్కువ తీవ్రత మాత్రమే కాకుండా భిన్నంగా ఉంటుందని అధ్యయనం చూపిస్తుంది

X క్రోమోజోమ్‌లో ఉన్న MECP2 జన్యువు యొక్క ఉత్పరివర్తనాల వల్ల రెట్ సిండ్రోమ్ ఏర్పడుతుంది. రెట్ ఉన్న పిల్లలు మొదట్లో లక్షణాలు ప్రారంభమయ్యే ముందు సాధారణ అభివృద్ధిని చూపుతారు.

లక్షణాలు విస్తృతంగా మారుతూ ఉంటాయి. వాటిలో చేతి పనితీరు కోల్పోవడం, శ్వాస తీసుకోవడంలో ఇబ్బందులు మరియు మూర్ఛలు వంటివి పిల్లల మాట్లాడటం, నడవడం మరియు తినే సామర్థ్యాన్ని ప్రభావితం చేస్తాయి. మగవారిలో రెట్ తక్కువగా ఉంటుంది, కానీ వారు ప్రభావితమైనప్పుడు, లక్షణాలు సాధారణంగా మరింత తీవ్రంగా ఉంటాయి మరియు ఆడవారి కంటే ముందుగానే కనిపిస్తాయి.

లో ప్రచురించబడిన అధ్యయనం కమ్యూనికేషన్స్ బయాలజీMECP2 మ్యుటేషన్‌తో మరియు లేకుండా మగ మరియు ఆడ ఎలుకల సెరిబ్రల్ కోర్టిసెస్‌ను మూడు సమయ బిందువులలో విశ్లేషించారు: లక్షణాలకు ముందు, లక్షణాలు ప్రారంభమైనప్పుడు మరియు చివరి వ్యాధి దశలో. ఇది 14 విభిన్న కణ రకాల్లో జన్యు వ్యక్తీకరణను చూసింది.

“రెట్ వంటి X- లింక్డ్ డామినెంట్ డిజార్డర్‌లో, ఆడవారికి మగవారి కంటే తక్కువ తీవ్రమైన లక్షణాలు ఉండవని తెలుసుకోవడం ముఖ్యం. వారి పరిస్థితి భిన్నంగా ఉంటుంది” అని అధ్యయనం యొక్క ప్రధాన రచయిత మరియు మైక్రోబయాలజీ మరియు ఇమ్యునాలజీ ప్రొఫెసర్ జానైన్ లాసాల్ చెప్పారు. UC డేవిస్ హెల్త్‌లో. “అందుకే రెట్ యొక్క ఆడ మౌస్ నమూనాలను అధ్యయనం చేయడం చాలా ముఖ్యం. అవి చికిత్సలను అభివృద్ధి చేయడానికి మరింత సందర్భోచితంగా ఉంటాయి.”

చాలా అధ్యయనాలు రెట్ సిండ్రోమ్ కోసం మగ మౌస్ నమూనాలను ఉపయోగిస్తాయి. ఈ నమూనాలు కీలకమైన MECP2 జన్యు మూలకాల యొక్క ఇంజనీరింగ్ తొలగింపును కలిగి ఉన్నాయి. ఇది అన్ని కణాలలో MeCP2 ప్రోటీన్ ఉత్పత్తిని నిలిపివేస్తుంది, ఎందుకంటే మగవారికి ఒక X క్రోమోజోమ్ మాత్రమే ఉంటుంది.

రెట్ ఉన్న మానవులలో, ఈ రకమైన MECP2 జన్యు తొలగింపు ఉనికిలో లేదు. రెట్‌తో ఉన్న ఆడవారిలోని అన్ని కణాలు X క్రోమోజోమ్‌లో ఒక పేరెంట్ నుండి వారసత్వంగా పొందిన MECP2 మ్యుటేషన్‌ను కలిగి ఉంటాయి, అయితే కణాలలో సగం మాత్రమే ఉత్పరివర్తన జన్యువును వ్యక్తపరుస్తాయి. దీనర్థం ఇతర పేరెంట్ నుండి సంక్రమించిన MECP2 యొక్క వైల్డ్-టైప్ కాపీని కలిగి ఉన్న కణాలలో మిగిలిన సగం సాధారణ MeCP2 ప్రోటీన్‌ను వ్యక్తపరుస్తుంది.

అందువల్ల, రెట్ సిండ్రోమ్ ఉన్న అమ్మాయి మెదడు వైల్డ్-టైప్ MeCP2ని వ్యక్తీకరించే కణాలు మరియు ఉత్పరివర్తన చెందిన MeCP2 ప్రోటీన్‌ను వ్యక్తీకరించే కణాల మొజాయిక్ లాంటి పంపిణీని కలిగి ఉంటుంది.

“మేము మెదడులోని రెండు రకాల కణాలను వేరు చేసినప్పుడు, వైల్డ్-టైప్ ఎక్స్‌ప్రెస్ చేసే కణాలు నిజంగా క్రమబద్ధీకరించబడలేదని మేము చూడగలిగాము” అని లాసాల్ చెప్పారు.

మొజాయిక్ మెదళ్ళు మరియు క్రమరహిత జన్యువులలో సీసా ప్రభావం

జన్యు నియంత్రణ అనేది జన్యువులను ఆన్ మరియు ఆఫ్ చేసే ప్రక్రియ. క్రమబద్ధీకరించబడని జన్యువులు ఎక్కువగా వ్యక్తీకరించబడతాయి లేదా వ్యక్తీకరించబడవు, అంటే అవి నిర్దిష్ట ఫంక్షనల్ ప్రోటీన్‌లను ఎక్కువ లేదా తక్కువ ఉత్పత్తి చేస్తున్నాయి. రెట్ సిండ్రోమ్ ఉన్న ఆడ మౌస్ మోడల్‌లో, ఈ జన్యు బలహీనత దశలవారీగా సాగింది. పరిశోధకులు దీనిని “సీసా ప్రభావం” అని పిలిచారు.

రచయితలు మొజాయిక్ ఆడ రెట్ మౌస్ మెదడు యొక్క వైల్డ్-టైప్ ఎక్స్‌ప్రెస్సింగ్ కణాలను అధ్యయనం చేశారు. లక్షణాలు ప్రారంభమయ్యే ముందు ఉత్తేజిత న్యూరాన్‌లలో, లక్షణాలు ప్రారంభమైనప్పుడు నిరోధక న్యూరాన్‌లలో మరియు తరువాత దశలో ఆస్ట్రోసైట్‌లలో జన్యు ప్రతిస్పందనలలో మార్పులను వారు కనుగొన్నారు.

“జన్యువులు మెదడులో హోమియోస్టాసిస్ లేదా బ్యాలెన్స్‌ని చేరుకోవడానికి ప్రయత్నిస్తున్నట్లు అనిపించే చోట వెనుకకు మరియు వెనుకకు డోలనం ఉంది. సీసా హోమియోస్టాసిస్ యొక్క ఈ ఆలోచన కాలక్రమేణా చూడటం చాలా ముఖ్యం, లక్షణాలు పురోగమిస్తున్నందున,” లాసాల్లే చెప్పారు.

వైల్డ్-టైప్ ఎక్స్‌ప్రెసింగ్ కణాలు ఉత్పరివర్తన వ్యక్తీకరణ కణాల ప్రభావాలను ఎదుర్కోవడానికి ప్రయత్నిస్తున్నాయని లాసాల్ వివరించారు. అలా చేయడం ద్వారా, వారు తమను తాము క్రమబద్ధీకరించలేరు. అడవి-రకం కణాలు జన్యువులను పైకి క్రిందికి వ్యక్తీకరించడం ప్రారంభిస్తాయి. ఈ క్రమబద్ధీకరణ ప్రారంభంలో అధ్వాన్నంగా ఉంది మరియు రెట్ పురోగమిస్తున్నప్పుడు అది స్థిరంగా ఉంటుంది.

వ్యాధి అభివృద్ధి చెందుతున్నప్పుడు సమతుల్యతను కనుగొనడం

అధ్యయనం అసాధారణమైన వ్యాధి పురోగతిని కనుగొంది. ఒకరు సాధారణ శైశవదశతో ప్రారంభించవచ్చు, తిరోగమనం, ఆపై పీఠభూమి, ఆపై మళ్లీ తిరోగమనం మరియు చివరకు పీఠభూమి. పీఠభూమి హోమియోస్టాసిస్ స్థితిని పోలి ఉంటుంది, కాలక్రమేణా లక్షణాల స్థిరీకరణ.

“పెరిగిన లక్షణాలతో పాటు బలహీనమైన జన్యువుల సంఖ్య పెరుగుతుందని మేము అంచనా వేసాము. మా ఆశ్చర్యానికి, ఆడవారు వాస్తవానికి ముందు రోగలక్షణ దశలో ఎక్కువ క్రమబద్ధీకరించని జన్యువులను కలిగి ఉన్నారు,” లాసాల్ చెప్పారు.

మగవారితో పోలిస్తే ఆడవారిలో ఎక్కువ క్రమబద్ధీకరించబడని జన్యువులు మరియు వివిధ వ్యాధి దశల్లో ఉన్నాయని అధ్యయనం కనుగొంది. మగవారు రెట్ యొక్క మరింత తీవ్రమైన సంస్కరణను అనుభవించడం లేదని ఇది సూచిస్తుంది. ముఖ్యంగా, ఈ అధ్యయనం ఆడ మౌస్ మోడల్‌ను ఉపయోగించడం ఆడవారిలో రెట్ సిండ్రోమ్‌కు మెరుగైన ప్రాతినిధ్యం అని నిర్ధారించింది.

అధ్యయనం వివిధ జన్యు మార్గాలను కూడా పరిశీలించింది. ఒక మార్గం అనేది విభిన్నమైన జన్యువుల సమూహాన్ని తీసుకొని వాటిని క్రియాత్మక సమూహంలో ఉంచడం లాంటిది. మానవ శరీరం ఒక కర్మాగారం అయితే, కర్మాగారంలోని ఒక మార్గం ఒక జట్టుగా ఉంటుంది. ఉదాహరణకు, ఒక బృందం హృదయ స్పందన రేటును సాధారణంగా ఉంచుతుంది. మరొకటి నిద్ర-మేల్కొనే చక్రంలో పని చేస్తుంది.

ఈ అధ్యయనం MECP2 మ్యుటేషన్ మరియు అల్జీమర్స్ పాత్‌వే అలాగే వివిధ వ్యసన మార్గాల మధ్య సంబంధాన్ని చూపించింది.

“జెనోమిక్స్‌లో, మేము ఒక సమయంలో ఒక జన్యువును చూడటం నుండి మార్గాల్లో కలిసి పనిచేసే జన్యువుల సమూహాల గురించి ఆలోచించడం వరకు మారాము. పరిశోధనలు వేర్వేరు మార్గాలను సూచిస్తాయి, అంటే MECP2 మ్యుటేషన్ రెట్ సిండ్రోమ్‌కు మించిన ఇతర వ్యాధులకు సంబంధించినది కావచ్చు,” లాసాల్లే వివరించారు.

ఈ అధ్యయనానికి బహుళ నేషనల్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ గ్రాంట్స్ (1R01AA027075, 1S10OD010786-01, P50 HD103526, P30 ES023513), నేషనల్ క్యాన్సర్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ గ్రాంట్ (P30 CA093373) మరియు ఆస్ట్రియోస్ సెల్ సార్టర్ 3 గ్రాంట్ (S1820) మద్దతు లభించింది. UC డేవిస్ సహ రచయితలలో ఉస్మాన్ షరీఫీ, డాగ్ యాసుయి, విక్టోరియా హఘని, కరీ నీయర్, సోఫియా హకమ్, కీత్ ఫ్రాగా, ఇయాన్ కోర్ఫ్, గెరాల్డ్ క్వాన్ మరియు నెల్సన్ జోహన్‌సెన్ ఉన్నారు.