ఇమ్యునోథెరపీ, వ్యాధికి చికిత్స చేయడానికి రోగి యొక్క స్వంత రోగనిరోధక వ్యవస్థను ఉపయోగించడం, క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్న కొంతమంది రోగులలో వాగ్దానాన్ని చూపించింది కానీ చాలా వరకు పని చేయలేదు. సెయింట్ జూడ్ చిల్డ్రన్స్ రీసెర్చ్ హాస్పిటల్ మరియు సహోద్యోగుల నుండి కొత్త పరిశోధన అంతరాయం కలిగించిందని కనుగొన్నారు Asxl1T కణాలలో ఒక జన్యువు, రోగనిరోధక చెక్‌పాయింట్ దిగ్బంధనం అని పిలువబడే ఒక రకమైన ఇమ్యునోథెరపీకి మెరుగైన సున్నితత్వం మరియు మోడ్స్ సిస్టమ్‌లలో దీర్ఘకాలిక కణితి నియంత్రణను మెరుగుపరచడం. కనుగొన్న విషయాలు ఈరోజు ప్రచురించబడ్డాయి సైన్స్.
రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క కణాలు “చెక్‌పాయింట్లు” లేదా వ్యాధిగ్రస్తులైన కణాలు లేదా వ్యాధికారక క్రిములకు ఎలా ప్రతిస్పందించాలో తెలియజేసే సంకేతాలను ఉపయోగిస్తాయి. కణితులు రోగనిరోధక వ్యవస్థను ఆఫ్ చేయడానికి ఈ చెక్‌పాయింట్‌లను హైజాక్ చేయగలవు, క్యాన్సర్ కణాలు దాచడానికి మరియు మనుగడకు సహాయపడతాయి. ఇమ్యూన్ చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్లు లేదా దిగ్బంధనాలు కణితులను అణిచివేసే ప్రభావాలను ఆపగలవు, రోగనిరోధక వ్యవస్థ క్యాన్సర్ కణాలను కనుగొని చంపడంలో సహాయపడుతుంది.
“అంతరాయం కలిగించడాన్ని మేము కనుగొన్నాము Axsl1 T కణాలలోని జన్యువు రోగనిరోధక చెక్‌పాయింట్ దిగ్బంధనానికి మెరుగైన ప్రతిస్పందనను అందించింది” అని సీనియర్ సహ-సంబంధిత రచయిత కైట్లిన్ జెబ్లీ, MD, PhD, సెయింట్ జూడ్ డిపార్ట్‌మెంట్ ఆఫ్ బోన్ మ్యారో ట్రాన్స్‌ప్లాంటేషన్ మరియు సెల్యులార్ థెరపీ చెప్పారు.
చాలా కణితి కణ ముక్కలను ఎదుర్కొనే T కణాలు కూడా అయిపోయాయి మరియు క్యాన్సర్ కణాలను చంపే సామర్థ్యాన్ని కోల్పోతాయి. తొలగిస్తున్నట్లు పరిశోధకులు చూపించారు Asxl1 T-సెల్ అలసటను నిరోధించింది, దీర్ఘకాలిక రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను అనుమతిస్తుంది.
“మేము కనుగొన్నాము Asxl1 ఎపిజెనెటిక్ చెక్‌పాయింట్‌ను నియంత్రిస్తుంది, ఇది T కణాల యొక్క టెర్మినల్ డిఫరెన్సియేషన్‌ను అయిపోయిన స్థితిలోకి బలపరుస్తుంది. T కణాలు ఈ చెక్‌పాయింట్‌ను దాటినప్పుడు, అవి ఇమ్యునోథెరపీకి పనికిరానివిగా మారతాయి” అని సహ సంబంధిత రచయిత బెన్ యంగ్‌బ్లడ్, PhD, St. జూడ్ డిపార్ట్‌మెంట్ ఆఫ్ ఇమ్యునాలజీ అన్నారు. “ఈ మాలిక్యులర్ చెక్‌పాయింట్‌ను మేము కనుగొనడం ఈ రంగానికి కీలకమైన పురోగతి. ఇది ఇప్పుడు మన్నికైన యాంటీ-ట్యూమర్ ప్రతిస్పందనతో T కణాలను మరింత ఇంజనీర్ చేయడానికి అనుమతిస్తుంది.”
ఈ అన్వేషణకు రోగనిరోధక కణ సిగ్నలింగ్ మరియు ఇమ్యునోథెరపీ రెండింటిలో నైపుణ్యం అవసరం, అలాగే రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రం దిగ్బంధనంతో విజయవంతంగా చికిత్స పొందిన రోగుల నుండి నమూనాలు, శాస్త్రీయ పరిశోధనలో సహకారం యొక్క ప్రాముఖ్యతను హైలైట్ చేస్తాయి.
“ఇమ్యునోథెరపీలు లెక్కలేనన్ని ప్రాణాలను కాపాడాయి. ఈ రోజు కనుగొన్న విషయాలు మరింత మందికి సహాయపడటానికి ఈ శక్తివంతమైన చికిత్సలను ఎపిజెనెటిక్స్ ఎలా మరింత మెరుగుపరుస్తుంది” అని సహ రచయిత పీటర్ A. జోన్స్, PhD, D.Sc అన్నారు. (గౌరవం), వాన్ ఆండెల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ప్రెసిడెంట్ మరియు చీఫ్ సైంటిఫిక్ ఆఫీసర్ మరియు వాన్ ఆండెల్ ఇన్స్టిట్యూట్-స్టాండ్ అప్ టు క్యాన్సర్® ఎపిజెనెటిక్స్ డ్రీమ్ టీమ్ కో-లీడర్, ఇది ఇమ్యునోథెరపీని పొందిన రోగులపై డేటాను అందించింది. “ఈ కీలకమైన పనికి మద్దతు ఇవ్వడానికి మేము సంతోషిస్తున్నాము, ఇది మేము కలిసి క్యాన్సర్‌ను పరిష్కరించేటప్పుడు సహకారం యొక్క అపారమైన శక్తిని నొక్కి చెబుతుంది.”
రివర్స్ ఇంజనీరింగ్ ఇమ్యునోథెరపీ విజయం
ఇమ్యూన్ చెక్‌పాయింట్ దిగ్బంధనం క్యాన్సర్ రోగుల ఉపసమితిలో చాలా ప్రభావవంతంగా మరియు కొన్నిసార్లు నివారణగా ఉంది, దీని ఆవిష్కరణ జేమ్స్ పి. అల్లిసన్ మరియు టసుకు హోంజో ఫిజియాలజీ లేదా మెడిసిన్‌లో 2018 నోబెల్ బహుమతిని సంపాదించింది. కానీ ఈ విధానం రోగులందరికీ పని చేయదు. యంగ్‌బ్లడ్, జెబ్లీ మరియు వారి సహచరులు, రోగనిరోధక చెక్‌పాయింట్ దిగ్బంధనానికి ప్రతిస్పందించే వ్యక్తుల జీవశాస్త్రంలో భిన్నమైనది ఏమిటో గుర్తించడానికి ప్రతిస్పందనదారుల జన్యుశాస్త్రాన్ని పరిశీలించారు.
“నిర్దిష్ట చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్‌తో చికిత్స తర్వాత దీర్ఘకాలిక మనుగడను గణనీయంగా మెరుగుపరిచిన మైలోడిస్ప్లాస్టిక్ సిండ్రోమ్ ఉన్న రోగుల యొక్క చిన్న సమిష్టిని మేము చూశాము” అని జెబ్లీ చెప్పారు. “మేము కనుగొన్నాము ASXL1 ఆ రోగులందరి T కణాలలో పరివర్తన చెందింది మరియు మరింత పరిశోధించాలని నిర్ణయించుకుంది.”
తొలగించడం ద్వారా పరిశోధకులు అనుసరించారు Asxl1 మౌస్ T కణాలలో. చెక్‌పాయింట్ దిగ్బంధనం సమయంలో, ఈ ఎలుకలలోని రోగనిరోధక వ్యవస్థ కణితులను బాగా నియంత్రించగలదని మరియు ఎలుకలతో పోలిస్తే ఎక్కువ కాలం పాటు Asxl1 చెక్కుచెదరకుండా. తదుపరి విచారణను తొలగిస్తున్నట్లు వెల్లడైంది Asxl1 T కణాల యొక్క చిన్న సమూహాన్ని సంరక్షించడం ద్వారా మెరుగైన చికిత్స, అలసటను నివారించడం మరియు ఒక సంవత్సరం పాటు వాటి క్యాన్సర్ వ్యతిరేక ప్రభావాన్ని కొనసాగించడం.
“మేము చూపించాము Asxl1 అంతరాయం T కణాలకు ఉన్నతమైన దీర్ఘకాలిక చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని అందిస్తుంది, ఇది భవిష్యత్తులో T సెల్-ఆధారిత ఇమ్యునోథెరపీల రూపకల్పనకు మంచి వ్యూహం కావచ్చు” అని జెబ్లీ చెప్పారు.
రచయితలు మరియు నిధులు
అధ్యయనం యొక్క మొదటి రచయిత సెయింట్ జూడ్‌కు చెందిన టే గన్ కాంగ్. అధ్యయనం యొక్క ఇతర రచయితలు జిన్ లాన్, టియాన్ మి, హాంగ్‌ఫెంగ్ చెన్, శాంత అల్లి, అనూప్ బాబు వసంతన్, గ్రేస్ వార్డ్, పీటర్ వోగెల్ మరియు క్రిస్టోఫర్ డెరెంజో; సెయింట్ జూడ్; పాట-యూన్ లిమ్, శీతల్ భటారా, జియాంగ్ యు మరియు జిన్ లాన్; యూనివర్శిటీ ఆఫ్ టేనస్సీ హెల్త్ సైన్స్ సెంటర్; సోఫియా బెంటివెగ్నా, జాకోబ్ ష్మిత్ జెస్పెర్సెన్, కిర్‌స్టెన్ గ్రోన్‌బాక్ మరియు బాల్తాసర్ క్లెమెన్స్ ష్లోట్‌మాన్; కోపెన్‌హాగన్ యూనివర్సిటీ హాస్పిటల్; జోష్ జాంగ్; వాన్ ఆండెల్ ఇన్స్టిట్యూట్-స్టాండ్ అప్ టు క్యాన్సర్®; మరియాన్నే స్పాట్జ్ మరియు జిన్-హ్వాన్ హాన్; మెర్క్ & కో. ఇంక్.; స్టీఫెన్ బేలిన్; జాన్స్ హాప్కిన్స్ వద్ద సిడ్నీ కిమ్మెల్ సమగ్ర క్యాన్సర్ ఇన్స్టిట్యూట్; కేసీ ఓ’కానెల్; యూనివర్శిటీ ఆఫ్ సదరన్ కాలిఫోర్నియా మరియు కిర్‌స్టెన్ గ్రోన్‌బాక్; కోపెన్‌హాగన్ విశ్వవిద్యాలయం.
నేషనల్ కాంప్రహెన్సివ్ క్యాన్సర్ నెట్‌వర్క్ యంగ్ నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ (R01AI114442 మరియు R01CA237311, K08CA279926-0 మరియు R35CA209859) నుండి ఈ అధ్యయనానికి మద్దతు లభించింది.
ఇన్వెస్టిగేటర్ అవార్డు, అలెక్స్ లెమనేడ్ స్టాండ్ యంగ్ ఇన్వెస్టిగేటర్ గ్రాంట్, వాన్ ఆండెల్ రీసెర్చ్ ఇన్స్టిట్యూట్ — స్టాండ్ అప్ టు క్యాన్సర్® ఎపిజెనెటిక్స్ డ్రీమ్ టీమ్ (స్టాండ్ అప్ టు క్యాన్సర్ అనేది ఎంటర్‌టైన్‌మెంట్ ఇండస్ట్రీ ఫౌండేషన్ యొక్క విభాగం), ASSISI ఫౌండేషన్, మెర్క్ & కో. మరియు ALSAC, ది సెయింట్ జూడ్ యొక్క నిధుల సేకరణ మరియు అవగాహన సంస్థ.
