ఆక్స్‌ఫర్డ్ విశ్వవిద్యాలయానికి చెందిన పరిశోధకులు హంటింగ్టన్’స్ వ్యాధి అభివృద్ధికి సంబంధించిన కీలకమైన జీవరసాయన యంత్రాంగాన్ని గుర్తించారు. ఈ ఆవిష్కరణ వ్యాధిని క్లినికల్ ప్రారంభానికి ముందు అధ్యయనం చేసే అవకాశాన్ని తెరుస్తుంది మరియు చివరికి దాని పురోగతిని ఆపుతుంది.
లో ప్రచురించబడిన అధ్యయనం ప్రకృతి జీవక్రియ, హంటింగ్టన్’స్ వ్యాధి అభివృద్ధికి కారణమైన జీవరసాయన మార్పు మరియు ఈ మార్పును నిరోధించడం వ్యాధి పురోగతిని ఎలా నిలిపివేసిందో మొదటిసారి చూపించింది.
హంటింగ్టన్’స్ వ్యాధి అనేది వారసత్వంగా వచ్చిన వ్యాధి, ఇది మెదడులోని భాగాలను సరిగా పనిచేయకుండా ఆపుతుంది, ఇది మానసిక మరియు శారీరక క్షీణతకు దారితీస్తుంది, ఇది కాలక్రమేణా నెమ్మదిగా తీవ్రమవుతుంది. లక్షణాలు సాధారణంగా 30 సంవత్సరాల వయస్సు తర్వాత కనిపించడం ప్రారంభిస్తాయి మరియు ప్రాణాంతకం, అయితే ఇది 20 సంవత్సరాల వరకు ఉండవచ్చు, ఈ సమయంలో అవి తీవ్రమవుతాయి.
1980ల ప్రారంభంలో HD రోగుల మెదడులో వివరించిన ప్రారంభ మార్పు హంటింగ్టన్’స్ వ్యాధికి ఎలా దారితీస్తుందో అధ్యయనం అన్వేషిస్తుంది. మెదడులోని నిర్దిష్ట న్యూరాన్‌లతో సమస్యలు, పరోక్ష పాత్‌వే స్పైనీ ప్రొజెక్షన్ న్యూరాన్‌లు (iSPNలు) అని పిలువబడే HDలో ప్రారంభంలో ప్రభావితమైన కణాలు, న్యూరోట్రోఫిన్ యొక్క క్రియాశీలత నుండి ఉత్పన్నమైన ముఖ్యమైన సిగ్నలింగ్‌ను కోల్పోయినప్పుడు డోపమైన్ స్థాయిలలో అసమతుల్యతను ప్రేరేపించవచ్చని పరిశోధకులు గుర్తించారు. గ్రాహకం TrkB. ఈ అసమతుల్యత అసాధారణమైన, అసంకల్పిత కదలికలు వంటి వ్యాధి యొక్క ప్రారంభ లక్షణాలతో ముడిపడి ఉంటుంది.
మొదట పరిశోధకులు TrkB న్యూరోట్రోఫిన్ సిగ్నలింగ్‌కు అంతరాయం కలిగించిన కారణంగా ఈ iSPN లలో సాధారణ పనితీరు లేని ఎలుకలను చూశారు మరియు వారు మెదడులో డోపమైన్ స్థాయిలను పెంచినట్లు గమనించారు, ఇది హైపర్యాక్టివిటీకి దారితీసింది. గుర్తించదగిన లక్షణాలు కనిపించకముందే ఈ మార్పు సంభవించింది, ఈ ప్రారంభ మార్పులు HD పురోగతికి గణనీయంగా దోహదపడవచ్చని సూచిస్తున్నాయి.
గ్లూటాతియోన్ జీవక్రియలో భాగమైన ఎంజైమ్ అయిన GSTO2 అనే ప్రోటీన్ డోపమైన్ స్థాయిలను నియంత్రించడంలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుందని పరిశోధకులు కనుగొన్నారు. ఎలుకలలో ఈ ప్రోటీన్ యొక్క కార్యాచరణను ఎంపిక చేయడం ద్వారా, పరిశోధకులు డోపమైన్ మరియు శక్తి జీవక్రియ పనిచేయకపోవడాన్ని నిరోధించగలిగారు, ఎలుకలలో మోటారు లక్షణాల ఆగమనాన్ని నిరోధించారు.
ముఖ్యముగా, ఈ ఎంజైమ్ HD యొక్క ఎలుక నమూనాలో మరియు లక్షణం లేని HD రోగుల యొక్క కొన్ని అరుదైన మెదడుల్లో ఒకే విధమైన క్రమబద్దీకరణను చూపుతుంది, ఇది రుగ్మత అభివృద్ధికి దాని పుటేటివ్ ఔచిత్యాన్ని నిర్ధారిస్తుంది.
అధ్యయనం యొక్క ప్రధాన రచయిత, ఆక్స్‌ఫర్డ్ ఫార్మకాలజీ విభాగంలో సెల్యులార్ మరియు మాలిక్యులర్ న్యూరోసైన్స్ ప్రొఫెసర్ లిలియానా మినిచిల్లో ఇలా అన్నారు: ‘హంటింగ్టన్’స్ వ్యాధితో ఉన్న పెద్ద సమస్య ఏమిటంటే, లక్షణాలు అభివృద్ధి చెందే సమయానికి చాలా నష్టం ఇప్పటికే జరిగింది, అందువల్ల ఇది మేము సమర్థవంతమైన చికిత్సా విధానాలను అభివృద్ధి చేయాలంటే రుగ్మత అభివృద్ధి చెందడానికి ముందు సంభవించే మార్పులను అర్థం చేసుకోవడం ప్రాథమికమైనది.
‘ఈ పరిశోధన మొదటిసారిగా హంటింగ్టన్’స్ వ్యాధి అభివృద్ధికి ప్రత్యేకమైన ఒక నిర్దిష్ట రసాయన మార్పును గుర్తించగలిగాము, ఇది కోలుకోలేని నష్టం సంభవించే ముందు వ్యాధి యొక్క ప్రారంభ మార్పులను అధ్యయనం చేయడానికి కొత్త పరీక్షలను అభివృద్ధి చేసే అవకాశాన్ని తెరుస్తుంది.
‘ఈ ప్రారంభ మార్పులను అర్థం చేసుకోవడం హంటింగ్టన్’స్ వ్యాధి ఎలా అభివృద్ధి చెందుతుందనే దానిపై కీలకమైన అంతర్దృష్టులను అందిస్తుంది మరియు ఈ జ్ఞానం డోపమైన్ సమతుల్యతను కాపాడుకోవడానికి మరియు వ్యాధి పురోగతిని ఆలస్యం చేయడానికి లేదా ఆపడానికి నివారణ చికిత్సలను అభివృద్ధి చేయడంలో సహాయపడుతుంది.’
పేపర్ యొక్క మొదటి రచయిత డాక్టర్ యాసీన్ మాలిక్ (ఫార్మకాలజీ విభాగం, ఆక్స్‌ఫర్డ్ విశ్వవిద్యాలయం), ఇలా అన్నారు: ‘దాని పాథోఫిజియాలజీపై మనకు గణనీయమైన అవగాహన ఉన్నప్పటికీ, HD నివారణ లేకుండానే ఉంది, ఇది ప్రారంభానికి ముందు రోగనిర్ధారణ మరియు చికిత్సా జోక్యాలను అందించాల్సిన అవసరాన్ని నొక్కి చెబుతుంది. లక్షణాలు, మరియు ఈ అధ్యయనం ఆ దిశలో ఒక అడుగు.’
