సాధారణ రక్తదాతలలో గమనించిన ప్రయోజనకరమైన జన్యు మార్పులు

మన రక్తపు మూల కణాలలో పేరుకుపోయే ఉత్పరివర్తనాలలో తేడాలను అర్థం చేసుకోవడం మన వయస్సులో రక్త క్యాన్సర్లు ఎలా మరియు ఎందుకు అభివృద్ధి చెందుతుందో అర్థం చేసుకోవడం మరియు క్లినికల్ లక్షణాల ప్రారంభానికి ముందు ఎలా జోక్యం చేసుకోవాలో ఆశాజనక.

మన వయస్సులో, ఎముక మజ్జలో మూల కణాలు సహజంగా ఉత్పరివర్తనలు సేకరిస్తాయి మరియు దీనితో, క్లోన్ల ఆవిర్భావాన్ని మనం చూస్తాము, ఇవి కొద్దిగా భిన్నమైన జన్యు అలంకరణను కలిగి ఉన్న రక్త కణాల సమూహాలు. కొన్నిసార్లు, నిర్దిష్ట క్లోన్లు లుకేమియా వంటి రక్త క్యాన్సర్లకు దారితీస్తాయి.

ప్రజలు రక్తాన్ని దానం చేసినప్పుడు, ఎముక మజ్జలోని మూల కణాలు కోల్పోయిన రక్తాన్ని భర్తీ చేయడానికి కొత్త రక్త కణాలను తయారు చేస్తాయి మరియు ఈ ఒత్తిడి కొన్ని క్లోన్ల ఎంపికను నడిపిస్తుంది.

ఈ రోజు ప్రచురించిన పరిశోధనలో రక్తం.

రెండు సమూహాల నుండి నమూనాలు ఇదే స్థాయి క్లోనల్ వైవిధ్యాన్ని చూపించాయి, కాని రక్త కణాల జనాభా యొక్క అలంకరణ భిన్నంగా ఉంది.

ఉదాహరణకు, రెండు నమూనా సమూహాలలో DNMT3A అని పిలువబడే జన్యువులో మార్పులు ఉన్న క్లోన్లను కలిగి ఉంది, ఇది లుకేమియాను అభివృద్ధి చేసే వ్యక్తులలో పరివర్తన చెందుతుంది. ఆసక్తికరంగా, తరచూ దాతలలో గమనించిన ఈ జన్యువులో మార్పులు ప్రీలికేమిక్ అని పిలువబడే ప్రాంతాలలో లేవు.

దీన్ని బాగా అర్థం చేసుకోవడానికి, క్రిక్ పరిశోధకులు ప్రయోగశాలలోని మానవ మూల కణాలలో DNMT3A ని సవరించారు. వారు లుకేమియాతో సంబంధం ఉన్న జన్యు మార్పులను మరియు తరచూ దాత సమూహంలో గమనించిన నాన్-ప్రెలియోకేమిక్ మార్పులను ప్రేరేపించారు.

అవి ఈ కణాలను రెండు పరిసరాలలో పెంచాయి: ఒకటి ఎరిథ్రోపోయిటిన్ (EPO) ను కలిగి ఉంటుంది, ఇది ఎర్ర రక్త కణాల ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించే హార్మోన్, ఇది ప్రతి రక్త దానం తర్వాత పెరుగుతుంది, మరియు మరొకటి సంక్రమణను ప్రతిబింబించేలా తాపజనక రసాయనాలను కలిగి ఉంటుంది.

తరచూ దాతలలో సాధారణంగా కనిపించే ఉత్పరివర్తనాలతో ఉన్న కణాలు EPO కలిగి ఉన్న వాతావరణంలో స్పందించి పెరిగాయి మరియు తాపజనక వాతావరణంలో పెరగడంలో విఫలమయ్యాయి. ప్రీలికేమిక్ అని పిలువబడే ఉత్పరివర్తనాలతో కణాలలో దీనికి విరుద్ధంగా కనిపించింది.

తరచూ దాతలలో గమనించిన DNMT3A ఉత్పరివర్తనలు ప్రధానంగా రక్తదానంతో సంబంధం ఉన్న శారీరక రక్త నష్టానికి ప్రధానంగా స్పందిస్తున్నాయని ఇది సూచిస్తుంది.

చివరగా, బృందం రెండు రకాల ఉత్పరివర్తనాలను ఎలుకలలోకి తీసుకువెళ్ళే మానవ మూల కణాలను మార్పిడి చేసింది. ఈ ఎలుకలలో కొన్ని రక్తం తొలగించబడ్డాయి మరియు తరువాత రక్తదానంతో సంబంధం ఉన్న ఒత్తిడిని అనుకరించడానికి EPO ఇంజెక్షన్లు ఇవ్వబడ్డాయి.

తరచుగా దాత ఉత్పరివర్తనాలతో ఉన్న కణాలు సాధారణంగా నియంత్రణ పరిస్థితులలో పెరిగాయి మరియు కణాలు క్యాన్సర్ లేకుండా ఒత్తిడిలో ఎర్ర రక్త కణాల ఉత్పత్తిని ప్రోత్సహించాయి. దీనికి విరుద్ధంగా, ప్రీలీకేమిక్ ఉత్పరివర్తనలు నియంత్రణ లేదా ఒత్తిడి పరిస్థితులలో తెల్ల రక్త కణాల పెరుగుదలను పెంచాయి.

రెగ్యులర్ బ్లడ్ విరాళం అనేది ఒక రకమైన కార్యాచరణ అని పరిశోధకులు నమ్ముతారు, ఇది కణాలు రక్త నష్టానికి బాగా స్పందించడానికి అనుమతించే ఉత్పరివర్తనాలను ఎన్నుకుంటాయి, కాని రక్త క్యాన్సర్‌తో సంబంధం ఉన్న ప్రీలికేమిక్ ఉత్పరివర్తనాలను ఎన్నుకోవు.

క్రిక్ వద్ద హేమాటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ లాబొరేటరీ యొక్క సమూహ నాయకుడు డొమినిక్ బోనెట్, మరియు సీనియర్ రచయిత ఇలా అన్నారు: “మా పని పర్యావరణంతో మరియు వయస్సులో మన జన్యువులు ఎలా సంకర్షణ చెందుతాయో మా పని ఒక మనోహరమైన ఉదాహరణ. రక్త కణాల ఉత్పత్తిపై తక్కువ స్థాయి ఒత్తిడిని ఉంచే కార్యకలాపాలు మన రక్త మూల కణాలను పునరుద్ధరించడానికి అనుమతిస్తాయి మరియు ఈ ఫేవర్ మ్యుటేషన్లను మేము భావిస్తున్నాము.

“మా నమూనా పరిమాణం చాలా నిరాడంబరంగా ఉంది, కాబట్టి రక్త దానం ఖచ్చితంగా ల్యూకేమిక్ పూర్వపు ఉత్పరివర్తనాల సంభవం తగ్గుతుందని మేము చెప్పలేము మరియు ఈ ఫలితాలను చాలా పెద్ద సంఖ్యలో ప్రజలలో చూడవలసి ఉంటుంది. రక్తాన్ని దానం చేసే వ్యక్తులు వారు అర్హత సాధించినట్లయితే ఆరోగ్యంగా ఉంటారు, మరియు ఇది వారి రక్త కణాల క్లోన్లలో కూడా ప్రతిబింబిస్తుంది. అయితే ఇది వారి ప్రభావాలకు మరియు వారి ప్రభావాలకు భిన్నమైనది.”

క్రిక్ వద్ద ఉన్న హేమాటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ లాబొరేటరీలో పోస్ట్‌డాక్టోరల్ ఫెలో హెక్టర్ హుయెర్గా ఎన్‌కాబో, మరియు హైడెల్బర్గ్‌లోని DFKZ నుండి డార్జా కార్పోవాతో మొదటి ఉమ్మడి రచయిత ఇలా అన్నారు: “ప్రీలీకేమిక్ మ్యుటేషన్ల గురించి మాకు మరింత తెలుసు ఎందుకంటే ప్రజలు రక్త క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్నప్పుడు మేము వాటిని చూడవచ్చు.

“దీర్ఘకాలికంగా ప్రయోజనకరంగా ఉండే సూక్ష్మ జన్యు వ్యత్యాసాలను గుర్తించడానికి మేము చాలా నిర్దిష్టమైన వ్యక్తుల సమూహాన్ని చూడవలసి వచ్చింది. లుకేమియాను అభివృద్ధి చేయడంలో ఈ వివిధ రకాల ఉత్పరివర్తనలు ఎలా పాత్ర పోషిస్తాయో, మరియు వాటిని చికిత్సాపరంగా లక్ష్యంగా చేసుకోవచ్చా అని మేము ఇప్పుడు లక్ష్యంగా పెట్టుకున్నాము.”

ఫ్రాంక్‌ఫర్ట్‌లోని జర్మన్ రెడ్‌క్రాస్ బ్లడ్ డొనేషన్ సర్వీస్ సెంటర్ నుండి హైడెల్బర్గ్‌లోని డిఎఫ్‌కెజెడ్ మరియు హాల్వర్డ్ బోనిగ్ గ్రూపులో ఆండ్రియాస్ ట్రంప్‌పి బృందంతో కలిసి ఈ పని సాధ్యమైంది.