డిప్రెషన్ జనాభాలో అధిక భాగాన్ని పట్టి పీడిస్తూనే ఉంది. సాంప్రదాయిక యాంటిడిప్రెసెంట్స్ యొక్క దీర్ఘకాలిక ఉపయోగంతో సంబంధం ఉన్న దుష్ప్రభావాల దృష్ట్యా, తక్కువ దుష్ప్రభావాలతో నవల వేగవంతమైన నటన చికిత్సలు అవసరం. టోక్యో యూనివర్శిటీ ఆఫ్ సైన్స్ పరిశోధకులు గతంలో ఎలుకలలో డెల్టా ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ అగోనిస్ట్‌ల యొక్క యాంటిడిప్రెసెంట్-వంటి ప్రభావాలను ప్రదర్శించారు. వారి తాజా అధ్యయనంలో, వారు దాని చికిత్సా అభివృద్ధిని ముందుకు తీసుకెళ్లగల దాని చర్యలో అంతర్లీనంగా ఉన్న పరమాణు మరియు సెల్యులార్ మెకానిజంను వెలికితీస్తారు.
ఆందోళన మరియు నిరాశ-సంబంధిత రుగ్మతల యొక్క ప్రపంచ భారం పెరుగుతోంది. ఈ పరిస్థితులకు చికిత్స చేయడానికి బహుళ మందులు అభివృద్ధి చేయబడినప్పటికీ, ప్రస్తుత మందులకు అనేక పరిమితులు ఉన్నాయి, వీటిలో నెమ్మదిగా చర్య మరియు దీర్ఘకాలిక ఉపయోగంతో ప్రతికూల ప్రభావాలు ఉన్నాయి. ఇది తక్కువ దుష్ప్రభావాలతో నవల, వేగంగా పనిచేసే చికిత్సా ఏజెంట్ల తక్షణ అవసరాన్ని నొక్కి చెబుతుంది.
డెల్టా ఓపియాయిడ్ రిసెప్టర్ (DOP) మానసిక స్థితి నియంత్రణలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది, ఇది చికిత్సా జోక్యానికి ఒక మంచి లక్ష్యం. SNC80 మరియు KNT-127 వంటి సెలెక్టివ్ DOP అగోనిస్ట్‌లు (DOPని సక్రియం చేసే సమ్మేళనాలు), జంతు నమూనాలలో యాంటిడిప్రెసెంట్ మరియు యాంజియోలైటిక్ ప్రభావాలను (యాంటీ-యాంగ్జైటీ) చూపుతాయని అధ్యయనాలు చూపించాయి. అయినప్పటికీ, వారి చర్యలకు అంతర్లీనంగా ఉండే ఖచ్చితమైన పరమాణు విధానాలు అస్పష్టంగా ఉన్నాయి. DOP అగోనిస్ట్‌లను చికిత్సా ఏజెంట్‌లుగా అభివృద్ధి చేయడానికి మూడ్ రెగ్యులేషన్ మరియు DOP చర్యను ఆధారం చేసే న్యూరోలాజికల్ మెకానిజమ్‌లను అర్థం చేసుకోవడం చాలా కీలకం.
ఈ క్రమంలో, జపాన్‌లోని టోక్యో యూనివర్శిటీ ఆఫ్ సైన్స్ (TUS) నుండి ప్రొఫెసర్ అకియోషి సైతోహ్ మరియు Mr. తోషినోరి యోషియోకా, KNT-127 యొక్క యాంటిడిప్రెసెంట్-వంటి ప్రభావాలకు దోహదపడే సెల్యులార్ మరియు మాలిక్యులర్ ప్రక్రియలను వివరించడానికి అనేక ప్రయోగాలను నిర్వహించారు. డిసెంబర్ 6, 2024న ఆన్‌లైన్‌లో ప్రచురించబడిన వారి పని గురించి మరింత అంతర్దృష్టిని అందిస్తోంది మాలిక్యులర్ సైకియాట్రీProf. Saitoh చెప్పారు, “ఈ అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలను మా మునుపటి పరిశోధనలతో కలిపి, DOP అగోనిస్ట్‌లు అపూర్వమైన చర్యను కలిగి ఉంటారని మరియు ఇప్పటికే ఉన్న మందులతో పోలిస్తే ఉన్నతమైన సమర్థత మరియు భద్రతతో డిప్రెషన్ చికిత్సను విప్లవాత్మకంగా మార్చగల సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటారని మేము నమ్ముతున్నాము.”
వారి మునుపటి పనిలో, పరిశోధకులు బలవంతంగా స్విమ్మింగ్ టెస్ట్ (FST) నిర్వహించారు, ఇది పరీక్షించబడని ఎలుకలలో నిరాశ-వంటి నిస్సహాయ ప్రవర్తనను ప్రేరేపిస్తుంది, KNT-127 యాంటిడిప్రెసెంట్-వంటి ప్రభావాలను ఉత్పత్తి చేస్తుందో లేదో పరిశోధించడానికి. వారు KNT-127 మరియు నియంత్రణలతో చికిత్స పొందిన జంతువుల ప్రతిస్పందనను పోల్చారు. ముఖ్యంగా, పరీక్షకు 30 నిమిషాల ముందు KNT-127 యొక్క ఒక ఇంజెక్షన్, DOP స్టిమ్యులేషన్ ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించిన యాంటిడిప్రెసెంట్-వంటి ప్రభావాన్ని ప్రతిబింబిస్తూ, చలనశీలత సంఖ్యను గణనీయంగా తగ్గించింది.
రాపామైసిన్ (mTOR) సిగ్నలింగ్ మార్గం యొక్క యాంత్రిక (లేదా క్షీరద) లక్ష్యం, వేగవంతమైన యాంటిడిప్రెసెంట్ ప్రభావాలలో చిక్కుకుంది, KNT-127 యొక్క చర్యలో దాని పాత్ర కోసం పరిశోధించబడింది. పరిశోధకులు KNT-127 చికిత్సకు ముందు mTOR నిరోధకం — రాపామైసిన్‌తో ఎలుకలకు ఇంజెక్ట్ చేశారు. నిజానికి, రాపామైసిన్ KNT-127-ప్రేరిత తగ్గుదలని FST చలనశీలత గణనలో తిప్పికొట్టింది, ఇది KNT-127 యొక్క యాంటిడిప్రెసెంట్-వంటి ప్రభావాలను సూచిస్తుంది. mTOR సిగ్నలింగ్ ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చేయబడింది.
తరువాత, పరిశోధకులు మానసిక రుగ్మతలతో సంబంధం ఉన్న మెదడు ప్రాంతాలలో mTOR సిగ్నలింగ్-సంబంధిత ప్రోటీన్ యాక్టివేషన్‌ను విశ్లేషించారు మరియు మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ కార్టెక్స్ (mPFC), అమిగ్డాలా మరియు హిప్పోకాంపస్‌లో విభిన్న ఫాస్ఫోరైలేషన్ నమూనాలను మ్యాప్ చేశారు. యాంటిడిప్రెసెంట్ లాంటి ప్రభావాలు ప్రధానంగా mPFCలో అక్ట్ సిగ్నలింగ్ ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించాయని ప్రయోగాలు వెల్లడించాయి, అయితే యాంజియోలైటిక్ ప్రభావాలు ERK సిగ్నలింగ్ ద్వారా అమిగ్డాలా యొక్క క్రియాశీలతతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి.
డిప్రెషన్ యొక్క మౌస్ మోడల్‌లో తదుపరి అధ్యయనాలు KNT-127ని స్థానికంగా మధ్యస్థ ప్రిఫ్రంటల్ ఇన్‌ఫ్రాలింబిక్ కార్టెక్స్ రీజియన్ (IL-PFC)లోకి ఇంజెక్ట్ చేసినప్పుడు, PI3K మరియు mTOR మార్గం ద్వారా యాంటీ-డిప్రెసివ్ ప్రభావం ఉత్పత్తి చేయబడిందని వెల్లడించింది. ఎలుకలలోని IL-PFC క్రియాత్మకంగా మానవులలోని బ్రాడ్‌మాన్ ఏరియా 25 వలె పరిగణించబడుతుంది, ఇది మూడ్ రెగ్యులేషన్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఇంకా, KNT-127 యొక్క యాంటిడిప్రెసెంట్-వంటి ప్రభావాలు జంతువుల జాతి, లింగం లేదా వయస్సు నుండి స్వతంత్రంగా ఉంటాయి మరియు మరొక DOP అగోనిస్ట్, SNC80 కూడా యాంటిడిప్రెసెంట్-వంటి ప్రభావాలను ప్రదర్శించింది, DOP అగోనిస్ట్‌ల యొక్క విస్తృత చికిత్సా సామర్థ్యాన్ని హైలైట్ చేస్తుంది.
అదనంగా, వివిక్త IL-PFC మెదడు కణజాలానికి KNT-127 యొక్క అప్లికేషన్ గామా-అమినోబ్యూట్రిక్ యాసిడ్ (GABA — ఒక కీ న్యూరోట్రాన్స్మిటర్) విడుదలను అణచివేయడం ద్వారా గ్లూటామాటర్జిక్ ప్రసారాన్ని మెరుగుపరిచింది, IL-PFCపై DOPల యొక్క ప్రత్యక్ష చర్యకు మరింత మద్దతునిస్తుంది. చాలా DOPలు IL-PFCలోని పర్వాల్‌బుమిన్-పాజిటివ్ ఇంటర్న్‌యూరాన్‌లలో వ్యక్తీకరించబడిందని అధ్యయనం గుర్తించింది, విభిన్న మెదడు ప్రాంతాలలో DOP యొక్క సెల్-నిర్దిష్ట వ్యక్తీకరణపై కొత్త అంతర్దృష్టులను అందజేస్తుంది, తద్వారా దాని మెకానిజమ్‌లపై మన అవగాహనను విస్తరిస్తుంది.
Prof. Saitoh వారి పని యొక్క వైద్యపరమైన చిక్కులతో ముగించారు, “మా ఫలితాలు DOP యొక్క యాంటిడిప్రెసెంట్ ఎఫెక్ట్‌కు అంతర్లీనంగా ఉన్న మెకానిజం యొక్క రుజువును అందిస్తాయి మరియు DOP అగోనిస్ట్‌ల చికిత్సాపరమైన అభివృద్ధిని గణనీయంగా పెంచగలవు. అంతేకాకుండా, IL-PFC అనేది ప్రమేయం ఉన్న ప్రాంతం. సాంప్రదాయిక యాంటిడిప్రెసెంట్స్‌తో చికిత్సకు ప్రతిఘటనలో, DOP అగోనిస్ట్‌లు ఇప్పటికే ఉన్న వాటికి నిరోధకతను చూపించే రోగులలో మరింత ప్రభావవంతంగా ఉండవచ్చు చికిత్సలు.”
ఈ పరిశోధనలు డిప్రెషన్‌తో పోరాడుతున్న వారికి సమర్థవంతమైన చికిత్సగా అనువదిస్తాయని మేము ఆశిస్తున్నాము.
