రోగనిరోధక సంతకాలు ఇమ్యునోథెరపీ నుండి ప్రతికూల సంఘటనలను అంచనా వేయవచ్చు

అక్టోబరు 15న జర్నల్ ఆఫ్ క్లినికల్ ఇన్వెస్టిగేషన్‌లో ప్రచురించబడిన ఈ అధ్యయనం, క్యాన్సర్‌ల శ్రేణిలో ఉన్న రోగులలో రోగనిరోధక సంతకాలను పరిశీలించడానికి ఇప్పటి వరకు అతిపెద్దది. ఇది రోగనిరోధక చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్‌లతో చికిత్స పొందిన 111 మంది రోగుల యొక్క విభిన్న నమూనాను కలిగి ఉంది — శరీరం యొక్క సహజ క్యాన్సర్ వ్యతిరేక రోగనిరోధక శక్తిని తిరిగి సక్రియం చేసే పదార్థాలు. దాదాపు 40% మంది రోగులు ఊహించిన విధంగా రోగనిరోధక-సంబంధిత ప్రతికూల సంఘటనలను అభివృద్ధి చేశారు. అయినప్పటికీ, ఈ దుష్ప్రభావాలను అభివృద్ధి చేసిన రోగులు రోగనిరోధక చెక్‌పాయింట్ ఇన్హిబిటర్‌ల కలయికను పొందారు మరియు ఆటో ఇమ్యూన్ వ్యాధి చరిత్రను కలిగి ఉంటారు. తరువాత ప్రతికూల సంఘటనలను అభివృద్ధి చేసిన రోగులలో పరిశోధకులు ప్రత్యేకమైన రోగనిరోధక “సంతకం”ని కూడా కనుగొన్నారు.

“T- సెల్ హెల్పర్ 2 (Th2) మరియు T- సెల్ హెల్పర్ 17 (Th17) అని పిలువబడే తెల్ల రక్త కణాల పెరుగుదల మరియు వాటి సంబంధిత సైటోకిన్‌లు, రోగనిరోధక సంబంధిత ప్రతికూల సంఘటనల అభివృద్ధికి ముందే ఉంటాయి మరియు రోగనిరోధక-సంబంధిత ప్రతికూల చికిత్సకు సంభావ్య లక్ష్యాలు. సంఘటనలు” అని జాన్స్ హాప్‌కిన్స్ కిమ్మెల్ క్యాన్సర్ సెంటర్‌లో అధ్యయనం యొక్క సీనియర్ రచయిత మరియు ఆంకాలజీ అసోసియేట్ ప్రొఫెసర్ అయిన మార్క్ యార్చోవాన్, MD చెప్పారు. అధ్యయనం యొక్క సహ-సీనియర్ రచయిత వోన్ జిన్ హో, MD, మాస్ సైటోమెట్రీ ఫెసిలిటీ డైరెక్టర్ మరియు జాన్స్ హాప్‌కిన్స్ కిమ్మెల్ క్యాన్సర్ సెంటర్‌లోని కన్వర్జెన్స్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ అసోసియేట్ డైరెక్టర్.

ఇమ్యునోథెరపీ క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్న చాలా మంది రోగులకు మెరుగైన ఫలితాలను అందించింది. అయినప్పటికీ రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రం నిరోధకాలను స్వీకరించే రోగుల ఉపసమితి శాశ్వత వైకల్యం లేదా మరణానికి కూడా కారణమయ్యే వినాశకరమైన ప్రతికూల ప్రభావాలను అభివృద్ధి చేస్తుంది. ఇతర చికిత్సా ఎంపికలు అయిపోయిన అధునాతన క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులకు, ఇమ్యునోథెరపీ తరచుగా ప్రమాదానికి విలువైనది, యార్చోన్ చెప్పారు.

“రోగాల సమయంలో ముందుగా నయం చేయగల క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులకు ఈ ఔషధాలను ఉపయోగించినప్పుడు కాలిక్యులస్ చాలా కష్టమవుతుంది,” అని ఆయన చెప్పారు. “రోగులు క్యాన్సర్ నుండి నయమయ్యే పరిస్థితులను మేము ఎక్కువగా కలిగి ఉన్నాము కానీ చికిత్స నుండి జీవితకాల వినాశకరమైన సమస్యలను కలిగి ఉన్నాము.”

ఆంకాలజిస్టులు ఈ ప్రతికూల ప్రభావాలకు చికిత్స చేయడానికి ఆర్థరైటిస్ లేదా ఇతర స్వయం ప్రతిరక్షక పరిస్థితులకు చికిత్స చేయడానికి రూపొందించిన మందులను ఉపయోగిస్తారు. అయినప్పటికీ, ఈ ప్రతికూల సంఘటనలకు కారణమయ్యే ఖచ్చితమైన యంత్రాంగాలు లేదా వాటిని ఎలా ఉత్తమంగా చికిత్స చేయాలో శాస్త్రవేత్తలకు తెలియదు, యార్చోవాన్ గమనికలు. కొన్ని అధ్యయనాలు చర్మ క్యాన్సర్ ఉన్నవారిలో ఈ ప్రతికూల ప్రభావాలను పరిశీలించాయి; అయినప్పటికీ, వారు చాలా మంది నల్లజాతి రోగులను చేర్చలేదు, వీరికి చర్మ క్యాన్సర్ వచ్చే అవకాశం తక్కువ. యార్చోవాన్ మరియు అతని సహచరులు జాన్స్ హాప్‌కిన్స్ కిమ్మెల్ క్యాన్సర్ సెంటర్ నుండి రోగుల యొక్క మరింత ప్రాతినిధ్య నమూనాతో మరింత నేర్చుకోగలరో లేదో చూడాలని కోరుకున్నారు.

Th2 మరియు Th17లో పెరుగుదల రాబోయే ప్రతికూల సంఘటనలకు ముందస్తు హెచ్చరిక సిగ్నల్ అని వారు కనుగొన్నారు. రోగనిరోధక కణాల ద్వారా విడుదలయ్యే యాంటీ ఇన్‌ఫ్లమేటరీ ప్రొటీన్ అయిన సైటోకిన్ ఇంటర్‌లుకిన్ 6 (IL-6) స్థాయిలు పెరగడం, రోగులు రోగనిరోధక-సంబంధిత ప్రతికూల సంఘటనను అభివృద్ధి చేస్తారనే బలమైన అంచనా అని కూడా వారు గమనించారు. IL-6 యొక్క అధిక స్థాయిలు కూడా అధ్వాన్నమైన క్యాన్సర్ చికిత్స ఫలితాలకు సంబంధించినవి.

“IL-6 ఒకటికి రెండుగా కనిపించింది” అని హో చెప్పారు. “ఇది క్యాన్సర్ పురోగతిలో మరియు రోగనిరోధక ప్రతికూల సంఘటనలను ప్రోత్సహించడంలో ద్వంద్వ పాత్రను పోషిస్తుంది. రోగనిరోధక-ప్రతికూల సంఘటనలకు చికిత్స చేయడానికి మరియు వాటిని నిరోధించడానికి IL-6 నిరోధకాల వినియోగానికి మా డేటా బలంగా మద్దతు ఇస్తుంది.”

అలియా పబాని, MD, MPH, ఆంకాలజీ అసిస్టెంట్ ప్రొఫెసర్ మరియు జాన్స్ హాప్‌కిన్స్ కిమ్మెల్ క్యాన్సర్ సెంటర్‌లో రోగనిరోధక సంబంధిత టాక్సిసిటీ టీమ్ కో-డైరెక్టర్, రోగనిరోధకత కారణంగా గతంలో రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రం నిరోధకాలను నిలిపివేయవలసి వచ్చిన రోగులను గుర్తించడానికి క్లినికల్ ట్రయల్‌ను ప్రారంభించారు. అటువంటి సంఘటనలను నివారించడానికి IL-6 ఇన్హిబిటర్లను కూడా తీసుకుంటే ప్రతికూల సంఘటనలు వాటిని సురక్షితంగా పునఃప్రారంభించవచ్చు.

“కిమ్మెల్ క్యాన్సర్ సెంటర్ బృందం యొక్క బెంచ్-టు-బెడ్‌సైడ్ విధానానికి ఇది ఒక అందమైన ఉదాహరణ” అని పబాని చెప్పారు. “మా రోగులకు సహాయం చేయడానికి బృందం యొక్క ఆవిష్కరణలను మెరుగైన చికిత్సలుగా అనువదించడానికి మేము పని చేస్తున్నందున మేము సమయాన్ని వృథా చేయము.”

యార్చోవాన్, హో మరియు వారి సహచరులు 500 మంది రోగులను నియమించడం ద్వారా వారు నేర్చుకున్న వాటిని ధృవీకరించడానికి మరియు నిర్దిష్ట రకాల రోగనిరోధక-సంబంధిత ప్రతికూల సంఘటనలతో సంబంధం ఉన్న రోగనిరోధక సంతకాల గురించి మరింత వివరణాత్మక సమాచారాన్ని పొందడానికి వారి పరిశోధనను కొనసాగిస్తారు. ఉదాహరణకు, ఆర్థరైటిస్‌ను నడిపించే సైటోకిన్‌లు కాలేయ మంటకు కారణమయ్యే సైటోకిన్‌లు ఒకేలా ఉన్నాయా అని వారు తెలుసుకోవాలనుకుంటున్నారు.

అధ్యయనం యొక్క సహ రచయితలు చెస్టర్ కావో, సోరెన్ చార్మ్‌సాజ్, స్టెఫానీ ఆల్డెన్, మడెలెనా బ్రాంకాటి, హోవార్డ్ లి, ఆనికా బాలాజీ, కబీర్ ముంజాల్, కాథరిన్ హోవే, సారా మిచెల్, జేమ్స్ లెదర్‌మాన్, ఎర్విన్ గ్రిఫిన్, మారి నకావావా, హువా-లింగ్ సాయ్, లుడ్మిలా, లుడ్మి, క్రిస్ థోబర్న్, జెన్నిఫర్ గిజ్జి, నికోల్ గ్రాస్, అలెక్సీ హెర్నాండెజ్, ఎరిన్ కోయిన్, సారా షిన్, జయలక్ష్మి సురేష్ బాబు, జార్జ్ అపోస్టోల్, జెన్నిఫర్ డర్హామ్, బ్రియాన్ క్రిస్మస్, మాక్సిమిలియన్ కొనిగ్, ఇవాన్ లిప్సన్, జరుష్కా నైడూ, లారా కాపెల్లినా, అలియాహ్ గప్పెల్లి, అలియా బారెట్టి, జూలీ బ్రహ్మర్, జీన్ హాఫ్‌మన్-సెన్సిట్స్, టాంగీ సీవెర్ట్, ఎలిజబెత్ జాఫీ మరియు జాన్స్ హాప్‌కిన్స్‌కు చెందిన వాన్ జిన్ హో. బ్యూమాంట్ హాస్పిటల్ మరియు డబ్లిన్, ఐర్లాండ్‌లోని RCSI యూనివర్శిటీ హెల్త్ సైన్సెస్, F. హాఫ్‌మన్-లా రోచె లిమిటెడ్, మరియు జెనెంటెక్ ఇంక్. పరిశోధకులు కూడా సహకరించారు.

ఈ అధ్యయనానికి జాన్స్ హాప్కిన్స్ బ్లూమ్‌బెర్గ్ ~కిమ్మెల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఫర్ క్యాన్సర్ ఇమ్యునోథెరపీ, నేషనల్ క్యాన్సర్ ఇన్స్టిట్యూట్, నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్, స్విమ్ ఎక్రాస్ అమెరికా, నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ ఆర్థరైటిస్ అండ్ మస్క్యులోస్కెలెటల్ డిసీజెస్ మరియు ఇమ్యునోథెరపీ సెంటర్స్ ఆఫ్ రీసెర్చ్ ఎక్సలెన్స్ (imCORE) నెట్‌వర్క్-జెన్‌టెక్.

Yarchoan బ్రిస్టల్-మైయర్స్ స్క్విబ్, Exelixis, Inctyte మరియు Genentec నుండి గ్రాంట్/పరిశోధన మద్దతు (జాన్స్ హాప్‌కిన్స్‌కు) అందుకుంటుంది మరియు Exelixis, AstraZeneca, Replimune, Hepion Pharmaceuticals, Lantheus, Genentech మరియు Incyte నుండి గౌరవాన్ని అందుకుంటుంది. అతను చికిత్సా క్యాన్సర్ వ్యాక్సిన్‌లకు సంబంధించిన పేటెంట్ల సహ-ఆవిష్కర్త మరియు ఇక్కడ వివరించిన పనికి వెలుపల అడ్వెంట్రిస్ ఫార్మాస్యూటికల్స్ యొక్క ఈక్విటీతో సహ వ్యవస్థాపకుడు. ఈ సంబంధాలను ది జాన్స్ హాప్‌కిన్స్ విశ్వవిద్యాలయం దాని వివాదాస్పద-ఆసక్తి విధానాలకు అనుగుణంగా నిర్వహిస్తుంది.