యాంటీ-అమిలాయిడ్ డ్రగ్ అల్జీమర్స్ చిత్తవైకల్యాన్ని నివారించే సంకేతాలను చూపిస్తుంది

ఈ అధ్యయనం మార్చి 19 లో ప్రచురించబడింది లాన్సెట్ న్యూరాలజీ.

అంతర్జాతీయ అధ్యయనంలో 73 మంది అరుదైన, వారసత్వంగా వచ్చిన జన్యు ఉత్పరివర్తనలు ఉన్నాయి, ఇవి మెదడులో అమిలాయిడ్ యొక్క అధిక ఉత్పత్తికి కారణమవుతాయి, కానీ వారు మధ్య వయస్సులో అల్జీమర్స్ వ్యాధిని అభివృద్ధి చేస్తారని హామీ ఇస్తున్నారు. అధ్యయనం ప్రారంభంలో అభిజ్ఞా సమస్యలు లేని మరియు drug షధాన్ని పొడవైనది – సగటున ఎనిమిది సంవత్సరాలు పొందిన 22 మంది పాల్గొనేవారి ఉప సమూహం కోసం – చికిత్స లక్షణాలను తప్పనిసరిగా 100% నుండి 50% వరకు అభివృద్ధి చేసే ప్రమాదాన్ని తగ్గించింది, డేటా యొక్క ప్రాధమిక విశ్లేషణ ప్రకారం మరియు ధోరణికి మద్దతు ఇచ్చే బహుళ సున్నితత్వ విశ్లేషణలచే మద్దతు ఇవ్వబడింది.

“ఈ అధ్యయనంలో ప్రతి ఒక్కరూ అల్జీమర్స్ వ్యాధిని అభివృద్ధి చేయటానికి ఉద్దేశించబడింది మరియు వారిలో కొందరు ఇంకా లేరు” అని సీనియర్ రచయిత రాండాల్ జె. బాటెమాన్, MD, చార్లెస్ ఎఫ్. “అవి ఎంతకాలం రోగలక్షణ రహితంగా ఉంటాయో మాకు ఇంకా తెలియదు-బహుశా కొన్ని సంవత్సరాలు లేదా దశాబ్దాలు కావచ్చు. వారికి అభిజ్ఞాత్మకంగా మామూలుగా ఉండటానికి ఉత్తమమైన అవకాశాన్ని ఇవ్వడానికి, మేము మరొక యాంటీ-అమిలాయిడ్ యాంటీబాడీతో చికిత్సను కొనసాగించాము, వారు ఎప్పుడూ లక్షణాలను అభివృద్ధి చేయరని ఆశతో మరొక యాంటీ-అమిలాయిడ్ యాంటీబాడీతో చికిత్స కొనసాగించాము. మనకు తెలిసినది ఏమిటంటే, అల్జైమార్ వ్యాధి యొక్క లక్షణాల గురించి కనీసం ప్రజలను ఇవ్వడం కనీసం ఆలస్యం కావచ్చు.”

అల్జీమర్స్ వ్యాధి యొక్క అమిలాయిడ్ పరికల్పనకు మద్దతు ఇవ్వడానికి ఈ ఫలితాలు కొత్త ఆధారాలను అందిస్తున్నాయి, ఇది చిత్తవైకల్యానికి వెళ్లే రహదారిపై మొదటి అడుగు మెదడులోని అమిలాయిడ్ ఫలకాలను నిర్మించడం, మరియు అలాంటి ఫలకాలను తొలగించడం లేదా వాటి నిర్మాణాన్ని నిరోధించడం లక్షణాలను తలెత్తేలా చేస్తుంది. ఈ అధ్యయనం కోసం, బాటెమాన్ మరియు సహచరులు ఒక ప్రయోగాత్మక యాంటీ-అమిలాయిడ్ drug షధం యొక్క ప్రభావాలను అంచనా వేశారు, మందులు చిత్తవైకల్యం అభివృద్ధిని నిరోధించగలదా అని చూడటానికి.

అధ్యయన జనాభాలో మొదట నైట్ ఫ్యామిలీ డియాన్-టియు -001 లో చేరిన వ్యక్తులు ఉన్నారు, ఇది ప్రపంచంలో మొట్టమొదటి అల్జీమర్స్ నివారణ విచారణ, ఆపై ట్రయల్ యొక్క పొడిగింపుగా కొనసాగింది, దీనిలో వారు అమిలాయిడ్ వ్యతిరేక .షధాన్ని అందుకున్నారు. ప్రస్తుతం బాటెమాన్ నేతృత్వంలో మరియు ప్రధానంగా అల్జీమర్స్ అసోసియేషన్, జిహెచ్‌ఆర్ ఫౌండేషన్ మరియు నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ (ఎన్‌ఐహెచ్) నిధులు సమకూర్చారు, అల్జీమర్స్ వ్యాధికి నివారణ చికిత్సలుగా యాంటీ-అమిలాయిడ్ drugs షధాలను అంచనా వేయడానికి నైట్ ఫ్యామిలీ డియాన్-టియు -001 2012 లో ప్రారంభించబడింది. విచారణలో పాల్గొన్న వారందరికీ చాలా తేలికపాటి అభిజ్ఞా క్షీణత లేదు, మరియు కుటుంబ చరిత్ర ఆధారంగా అల్జీమర్స్ ప్రారంభమైన వారి వయస్సు తర్వాత 10 సంవత్సరాలకు ముందు.

2020 లో విచారణ ముగిసినప్పుడు, బాటెమాన్ మరియు సహచరులు రోచె మరియు దాని యుఎస్ అనుబంధ సంస్థ, జెనెంటెక్ చేత తయారు చేయబడిన గంటెనెరుమాబ్ – మెదడులో అమిలోయిడ్ స్థాయిలను తగ్గించి, అల్జీమర్స్ ప్రోటీన్ల యొక్క కొన్ని చర్యలను మెరుగుపరిచారని నివేదించారు. కానీ పరిశోధకులు ఇంకా అభిజ్ఞా ప్రయోజనం యొక్క సాక్ష్యాలను చూడలేదు ఎందుకంటే లక్షణాలు లేని సమూహం – వారు drug షధ లేదా ప్లేసిబోలో ఉన్నా – వారు నిరాకరించలేదు. లక్షణాలు లేని సమూహంలో ఈ మిశ్రమ ఫలితాలు ట్రయల్ నాయకులు ఓపెన్-లేబుల్ పొడిగింపును ప్రారంభించటానికి దారితీసింది, తద్వారా పరిశోధకులు గంటెనెరుమాబ్ యొక్క ప్రభావాలను అధ్యయనం చేయడం కొనసాగించవచ్చు మరియు అధిక మోతాదు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ చికిత్స అభిజ్ఞా క్షీణతను నివారించగలదా లేదా ఆలస్యం చేయగలదా అని నిర్ణయించవచ్చు.

అధిక-రిస్క్ అల్జీమర్స్ యొక్క జన్యు మ్యుటేషన్‌ను కలిగి ఉన్న అన్ని డయాన్-తు పాల్గొనే వారందరూ ఎక్స్‌టెన్షన్ అధ్యయనంలో కొనసాగడానికి అర్హులు, వారు విచారణ సమయంలో గాంటెనెరుమాబ్, మరొక drug షధం లేదా ప్లేసిబోను అందుకున్నారా అనే దానితో సంబంధం లేకుండా. పొడిగింపులో పాల్గొన్న వారందరూ ప్రయోగాత్మక drug షధాన్ని అందుకున్నందున, అంతర్గత నియంత్రణ సమూహం లేదు. బదులుగా.

వాస్తవానికి మూడేళ్లపాటు ప్రణాళిక చేయబడినది, రోచె/జెనెంటెక్ నవంబర్ 2022 లో వారి కీలకమైన దశ 3 గ్రాడ్యుయేట్ I మరియు II ట్రయల్స్ నుండి గంటెనెరుమాబ్ అభివృద్ధిని నిలిపివేయడానికి రోచె/జెనెంటెక్ తీసుకున్న నిర్ణయం తరువాత ఈ పొడిగింపు తగ్గించబడింది, ప్రారంభ రోగలక్షణ అల్జ్హీమెర్ వ్యాధి ఉన్నవారిలో గంటెనెరుమాబ్ వారి ప్రాధమిక ఎండ్లైన్ ఉన్నవారిలో గంటెనెరుమాబ్ను అంచనా వేసింది. పొడిగింపు ట్రయల్‌లో సగటు పాల్గొనేవారు దానిని ముగించిన సమయంలో 2.6 సంవత్సరాలుగా చికిత్స పొందారు.

ఈ డేటా సమితి యొక్క విశ్లేషణలో లక్షణాలు ఆలస్యం లక్షణాల ప్రారంభం మరియు చిత్తవైకల్యం పురోగతిని తలెత్తే కొన్ని సంవత్సరాల ముందు మెదడు అమిలాయిడ్ ఫలకాలను తొలగించడం వల్ల, ఫలితాలు లక్షణాలు లేకుండా ప్రారంభమైన మరియు ఎక్కువ కాలం చికిత్స పొందిన వ్యక్తుల ఉప సమూహానికి గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనవి. అసలు విచారణ సమయంలో వారు మరొక drug షధం లేదా ప్లేసిబోను అందుకున్నందున రెండు నుండి మూడు సంవత్సరాలు పొడిగింపు సమయంలో మాత్రమే గాంటెనెరుమాబ్ పొందిన పాల్గొనేవారి సమూహానికి, అభిజ్ఞా పనితీరుపై ఇంకా గమనించదగ్గ ప్రభావాలు లేవు. ఎక్కువ కాలం చికిత్స చేసిన సమూహం సగటున ఎనిమిది సంవత్సరాలుగా గాంటెనెరుమాబ్‌ను అందుకుంది, నివారణకు ప్రారంభమైన సంవత్సరాల ముందు చికిత్స అవసరమని సూచిస్తుంది.

పొడవైన చికిత్స చేసిన సమూహంలో, ప్రభావం బలంగా ఉంది: చికిత్స లక్షణాలను సగానికి వచ్చే ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుంది. పొడవైన గాంటెనెరుమాబ్-చికిత్స సమూహంలో కనిపించే ఈ 50% ప్రభావ పరిమాణం ఒక గణన యొక్క ఫలితం, ఇది ఎంత మంది వ్యక్తులు లక్షణాలను అభివృద్ధి చేయడమే కాకుండా, అతని లేదా ఆమె ఆశించిన వయస్సుతో పోలిస్తే ప్రతి పాల్గొనేవారికి లక్షణాలు వెలువడినప్పుడు. అంటే సమయం గడుస్తున్న కొద్దీ ప్రభావ పరిమాణం మారవచ్చు. పాల్గొనేవారిలో కొందరు వారు ఆశించిన వయస్సులో ఉన్నారు. లక్షణాలను అభివృద్ధి చేయకుండా వారు ఎక్కువసేపు వెళతారు, ప్రభావ పరిమాణం ఎక్కువ. దీనికి విరుద్ధంగా, ఇప్పుడు ఆరోగ్యంగా ఉన్న కొందరు రహదారిపై లక్షణాలను అభివృద్ధి చేయవచ్చు, ప్రభావ పరిమాణాన్ని తగ్గిస్తారు.

గాంటెనెరుమాబ్ మరియు ఇతర యాంటీ-అమిలాయిడ్ మందులు అమిలోయిడ్-సంబంధిత ఇమేజింగ్ అసాధారణతలు లేదా అరియా అని పిలువబడే దుష్ప్రభావంతో అనుసంధానించబడ్డాయి. అసాధారణతలు మెదడు స్కాన్లలో గుర్తించబడతాయి మరియు మెదడులోని రక్తం యొక్క చిన్న మచ్చలను లేదా మెదడు యొక్క స్థానికీకరించిన వాపును సూచిస్తాయి. క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో, ARIA యొక్క చాలా సందర్భాలలో పాల్గొనేవారు గుర్తించబడలేదు (అనగా అవి లక్షణాలను చూపించవు) మరియు వారి స్వంతంగా పరిష్కరించబడతాయి, కానీ మైనారిటీ మరింత తీవ్రంగా ఉంటుంది మరియు అరుదుగా, మరణాలు దుష్ప్రభావంతో ముడిపడి ఉన్నాయి. ఈ అధ్యయనంలో, అరియా రేట్లు అసలు క్లినికల్ ట్రయల్ (30% vs 19%) కంటే మూడింట ఒక వంతు ఎక్కువ, ఇది పరిశోధకులు పొడిగింపులో ఉపయోగించిన అధిక మోతాదులకు కారణమని పేర్కొన్నారు. ఇద్దరు పాల్గొనేవారు అటువంటి తీవ్రమైన అరియాను అభివృద్ధి చేశారు, వారు drug షధాన్ని తీసివేయాల్సిన అవసరం ఉంది, ఆ సమయంలో వారు కోలుకున్నారు. ప్రాణాంతక ప్రతికూల సంఘటనలు లేవు మరియు మరణాలు లేవు. మొత్తంమీద, పొడిగింపులో గాంటెనెరుమాబ్ యొక్క భద్రతా ప్రొఫైల్ అసలు ట్రయల్ మరియు గంటెనెరుమాబ్ యొక్క ఇతర క్లినికల్ ట్రయల్స్ మాదిరిగానే ఉందని పరిశోధకులు తెలిపారు.

అమిలాయిడ్ను తొలగించడం ద్వారా చిత్తవైకల్యం ఎంతకాలం ఆలస్యం చేయబడుతుందనే ప్రశ్నకు సమాధానం ఇవ్వడానికి, వాషు మెడిసిన్ వద్ద ఉన్న నైట్ ఫ్యామిలీ డియాన్-టు, అల్జీమర్స్ అసోసియేషన్ నుండి ప్రారంభ నిధులతో నైట్ ఫ్యామిలీ డియాన్-టు అమిలోయిడ్ రిమూవల్ ట్రయల్‌ను ప్రారంభించింది. గాంటెనెరుమాబ్ నిలిపివేయబడినందున, అంతర్జాతీయ ఓపెన్-లేబుల్ పొడిగింపులో పాల్గొన్న వారిలో ఎక్కువ మంది అల్జీమర్స్ వ్యాధి యొక్క లక్షణాలు ఉన్నవారిలో ఇప్పటికే అభిజ్ఞా క్షీణతను నెమ్మదిగా చేయడానికి 2023 లో ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ ఆమోదించిన యాంటీ-అమిలాయిడ్ drug షధమైన లెకనేమాబ్ పొందడం ప్రారంభించారు. పొడిగింపు ట్రయల్ యొక్క ఈ దశ నుండి డేటా ఇంకా విశ్లేషించబడలేదు. వాషు మెడిసిన్ పరిశోధకులు ఒక NIH గ్రాంట్‌ను సమర్పించారు, ఇది ఆమోదించబడితే, ట్రయల్ పూర్తి చేయడానికి నిధులు సమకూర్చుతారు. ఆ మంజూరు ఇప్పటికీ NIH సమీక్ష పెండింగ్‌లో ఉంది.

ఈ విచారణ అల్జీమర్స్ యొక్క జన్యు రూపాలు ఉన్నవారికి పరిమితం కాగా, ప్రారంభ ప్రారంభానికి దారితీస్తుంది, బాటెమాన్ మరియు సహచరులు అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు అన్ని రకాల అల్జీమర్స్ వ్యాధికి నివారణ మరియు చికిత్స ప్రయత్నాలను తెలియజేస్తాయని ఆశిస్తున్నారు. ప్రారంభ-ప్రారంభ మరియు ఆలస్యంగా ప్రారంభమైన అల్జీమర్స్ వ్యాధి రెండూ జ్ఞాపకశక్తి మరియు ఆలోచనా సమస్యలు తలెత్తడానికి రెండు దశాబ్దాల ముందు అమిలాయిడ్ నెమ్మదిగా మెదడులో నెమ్మదిగా సేకరించడంతో ప్రారంభమవుతాయి. ఇంకా, ఈ ప్రారంభ-ప్రారంభ అల్జీమర్స్ మ్యుటేషన్ కుటుంబాల నుండి అన్ని ట్రయల్ ఫలితాలు ఆలస్యంగా ప్రారంభమైన అల్జీమర్స్ వ్యాధి ట్రయల్స్‌లో ప్రతిరూపం పొందాయి.

“ఆలస్యంగా ప్రారంభమైన అల్జీమర్స్ నివారణ పరీక్షలు DIAN-TU ట్రయల్స్‌కు సమానమైన ఫలితాలను కలిగి ఉంటే, త్వరలో అల్జీమర్స్ యొక్క నివారణలు సాధారణ జనాభాకు అందుబాటులో ఉండవచ్చు” అని బాటెమాన్ చెప్పారు. “నేను ఇప్పుడు చాలా ఆశాజనకంగా ఉన్నాను, ఎందుకంటే ఇది అల్జీమర్స్ వ్యాధికి ప్రమాదం ఉన్నవారికి నివారణలుగా మారడానికి ఇది మొదటి క్లినికల్ సాక్ష్యం కావచ్చు. త్వరలో ఒక రోజు, మేము లక్షలాది మందికి అల్జీమర్స్ వ్యాధి ప్రారంభంలో ఆలస్యం కావచ్చు.”

గాంటెనెరుమాబ్ ఇకపై అభివృద్ధి చేయబడనప్పటికీ, ఇతర యాంటీ-అమిలాయిడ్ drugs షధాలను అల్జీమర్స్ వ్యాధికి నివారణ మందులుగా అంచనా వేస్తున్నారు.

“ఈ ఉత్తేజకరమైన ప్రాథమిక ఫలితాలు అల్జీమర్స్ వ్యాధి నివారణలో బీటా అమిలాయిడ్ను తగ్గించే సంభావ్య పాత్రను చాలా స్పష్టంగా సూచిస్తున్నాయి” అని అల్జీమర్స్ అసోసియేషన్ చీఫ్ సైన్స్ ఆఫీసర్ మరియు మెడికల్ అఫైర్స్ లీడ్ అయిన పిహెచ్‌డి మరియా సి. కారిల్లో చెప్పారు. “అల్జీమర్స్ అసోసియేషన్ ఈ నిజమైన అపూర్వమైన మరియు సంచలనాత్మక పరిశోధన యొక్క ప్రతిరూపణ, పొడిగింపు మరియు విస్తరణకు చాలా ntic హించి ఎదురుచూస్తోంది, మరియు ఈ ముఖ్యమైన శాస్త్రీయ ప్రశ్నలను పరిశోధించవచ్చని నిర్ధారించడంలో మేము ఒక ముఖ్యమైన పెట్టుబడిని చేసాము. ఇలాంటి ఆవిష్కరణలు అల్జైమర్ మరియు అన్ని విరమణలను విస్తరించడానికి మరియు అన్ని విరమణలకు సంబంధించిన పరిశోధనలకు ఇది ఎందుకు ముఖ్యమో వివరిస్తుంది.”

నైట్ ఫ్యామిలీ డియాన్-టు ప్రాధమిక నివారణ విచారణలో ఎలి లిల్లీ అండ్ కో చేత తయారు చేయబడిన పరిశోధనాత్మక అమిలోయిడ్-రీమోవింగ్ డ్రగ్ రిమెటగ్ను అంచనా వేస్తోంది. DIAN-TU సెకండరీ ప్రివెన్షన్ ట్రయల్స్ మాదిరిగా, ప్రాధమిక నివారణ విచారణలో ఆధిపత్య అల్జీమర్స్ ఉత్పరివర్తనాలను మోసే కుటుంబాల సభ్యులు ఉంటారు, కాని ప్రాధమిక నివారణ పాల్గొనేవారు చాలా చిన్నవారు. ఈ విచారణ 18 సంవత్సరాల వయస్సులో ఉన్నవారిని వారి మెదడుల్లో తక్కువ లేదా గుర్తించలేని అల్జీమర్స్-సంబంధిత పరమాణు మార్పులు, చిత్తవైకల్యం లక్షణాల ప్రారంభానికి 25 సంవత్సరాల వరకు, రోగలక్షణ అల్జీమర్స్ వ్యాధికి దారితీసే ప్రారంభ పరమాణు మార్పులను ఆపడానికి వ్యాధిని ఎప్పటికి తీసుకోకుండా నిరోధించగలదా అని నిర్ధారించడానికి.

ఈ అధ్యయనం యొక్క DIAN-TU-001 భాగానికి నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ యొక్క నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆన్ ఏజింగ్ (గ్రాంట్ నంబర్స్ U01AG042791, U01AG042791-S1 (FNIH మరియు యాక్సిలరేటింగ్ మెడిసిన్స్ పార్టనర్‌షిప్), R01AG0179, R01AG053267, R01AG053267, R01AG053267-S2); అల్జీమర్స్ అసోసియేషన్; ఎలి లిల్లీ మరియు కంపెనీ; ఎఫ్. హాఫ్మన్-లరోచే లిమిటెడ్.; అవిడ్ రేడియోఫార్మాస్యూటికల్స్ (ఎలి లిల్లీ అండ్ కంపెనీ యొక్క పూర్తిగా యాజమాన్యంలోని అనుబంధ సంస్థ); GHR ఫౌండేషన్; అనామక సంస్థ; సెర్వౌ టెక్నాలజీస్; కాగ్స్టేట్ మరియు సిగ్నంట్. డయాన్-టియుకు డయాన్-తు ఫార్మా కన్సార్టియం నుండి నిధులు వచ్చాయి. గాంటెనెరుమాబ్ ఓపెన్-లేబుల్ పొడిగింపుకు అల్జీమర్స్ అసోసియేషన్ మరియు ఎఫ్. హాఫ్మన్-లరోచే లిమిటెడ్ మద్దతు ఇచ్చాయి.