అరిజోనా విశ్వవిద్యాలయ పరిశోధకులు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి రోగులు ఎదుర్కొనే అత్యంత సాధారణ సమస్యలలో ఒకదానిపై కొత్త అంతర్దృష్టులను వెల్లడించారు: సంవత్సరాల చికిత్స తర్వాత అభివృద్ధి చెందుతున్న అనియంత్రిత కదలికలు.
పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి — ఒక వ్యక్తి యొక్క కదలికను ప్రభావితం చేసే మెదడు యొక్క నాడీ సంబంధిత రుగ్మత — శారీరక కదలికలకు బాధ్యత వహించే మెదడులోని డోపమైన్ అనే రసాయన స్థాయి క్షీణించడం ప్రారంభించినప్పుడు అభివృద్ధి చెందుతుంది. డోపమైన్ నష్టాన్ని ఎదుర్కోవడానికి, లెవోడోపా అనే ఔషధం ఇవ్వబడుతుంది మరియు తరువాత మెదడులో డోపమైన్గా మారుతుంది. అయినప్పటికీ, లెవోడోపాతో దీర్ఘకాలిక చికిత్స లెవోడోపా-ప్రేరిత డిస్స్కినియా అని పిలువబడే అసంకల్పిత మరియు అనియంత్రిత కదలికలను ప్రేరేపిస్తుంది.
జర్నల్లో ప్రచురించబడిన ఒక అధ్యయనం మెదడు లెవోడోపా-ప్రేరిత డిస్స్కినియా యొక్క స్వభావం గురించి మరియు కెటామైన్, మత్తుమందు, సవాలు పరిస్థితిని ఎలా పరిష్కరించడంలో సహాయపడుతుంది అనే దాని గురించి కొత్త పరిశోధనలను కనుగొన్నారు.
సంవత్సరాలుగా, పార్కిన్సన్స్ రోగి యొక్క మెదడు లెవోడోపా చికిత్సకు అనుగుణంగా ఉంటుంది, అందుకే లెవోడోపా దీర్ఘకాలికంగా డిస్స్కినియాకు కారణమవుతుంది, అధ్యయనం యొక్క ప్రధాన రచయిత మరియు U ఆఫ్ సైకాలజీ విభాగంలో పోస్ట్డాక్టోరల్ రీసెర్చ్ అసోసియేట్ అయిన అభిలాషా విశ్వనాథ్ చెప్పారు.
కొత్త అధ్యయనంలో, మోటారు కార్టెక్స్ — కదలికను నియంత్రించడానికి బాధ్యత వహించే మెదడు ప్రాంతం – డైస్కినెటిక్ ఎపిసోడ్ల సమయంలో తప్పనిసరిగా “డిస్కనెక్ట్” అవుతుందని పరిశోధనా బృందం కనుగొంది. మోటారు కార్టెక్స్ ఈ అనియంత్రిత కదలికలను చురుకుగా ఉత్పత్తి చేస్తుందనే ప్రబలమైన అభిప్రాయాన్ని ఈ అన్వేషణ సవాలు చేస్తుంది.
మోటారు కార్టికల్ యాక్టివిటీ మరియు ఈ అనియంత్రిత కదలికల మధ్య డిస్కనెక్ట్ కారణంగా, బహుశా ప్రత్యక్ష లింక్ కాదు, కానీ పరోక్ష మార్గంలో ఈ కదలికలు ఉత్పన్నమవుతున్నాయని విశ్వనాథ్ చెప్పారు.
పరిశోధకులు మోటార్ కార్టెక్స్లోని వేలాది న్యూరాన్ల నుండి కార్యాచరణను నమోదు చేశారు.
“మెదడులో దాదాపు 80 బిలియన్ల న్యూరాన్లు ఉన్నాయి మరియు అవి ఏ సమయంలోనూ మూసివేయబడవు. కాబట్టి, ఈ కణాల మధ్య చాలా పరస్పర చర్యలు నిరంతరం జరుగుతూనే ఉంటాయి” అని విశ్వనాథ్ చెప్పారు.
ఈ న్యూరాన్ల ఫైరింగ్ నమూనాలు డైస్కినెటిక్ కదలికలతో తక్కువ సహసంబంధాన్ని చూపించాయని పరిశోధనా బృందం కనుగొంది, ఇది ప్రత్యక్ష కారణం కాకుండా ప్రాథమిక డిస్కనెక్ట్ను సూచిస్తుంది.
“ఇది కండక్టర్ సెలవులో వెళ్ళే ఆర్కెస్ట్రా లాంటిది” అని అధ్యయనం యొక్క సీనియర్ రచయిత మరియు సైకాలజీ విభాగంలో అసోసియేట్ ప్రొఫెసర్ స్టీఫెన్ కోవెన్ అన్నారు. “మోటారు కార్టెక్స్ కదలికను సరిగ్గా సమన్వయం చేయకుండా, దిగువ నాడీ సర్క్యూట్లు ఈ సమస్యాత్మక కదలికలను ఆకస్మికంగా ఉత్పత్తి చేయడానికి మిగిలి ఉన్నాయి.”
డైస్కినియా యొక్క అంతర్లీన మెకానిజం యొక్క ఈ కొత్త అవగాహన, సాధారణ మత్తుమందు అయిన కెటామైన్ యొక్క చికిత్సా సామర్థ్యం గురించి బృందం కనుగొన్న దానితో సంపూర్ణంగా ఉంటుంది. డైస్కినియా సమయంలో సంభవించే మెదడులోని అసాధారణ పునరావృత విద్యుత్ నమూనాలకు అంతరాయం కలిగించడంలో కెటామైన్ సహాయపడుతుందని పరిశోధన నిరూపించింది. ఇది కదలికపై కొంత నియంత్రణను తిరిగి పొందడానికి మోటారు కార్టెక్స్కు సమర్థవంతంగా సహాయపడుతుంది.
కెటామైన్ ఒక-రెండు పంచ్ లాగా పనిచేస్తుంది, కోవెన్ చెప్పారు. ఇది డిస్కినిసియా సమయంలో సంభవించే ఈ అసాధారణ విద్యుత్ నమూనాలను ప్రారంభంలో అంతరాయం కలిగిస్తుంది. అప్పుడు, గంటలు లేదా రోజుల తర్వాత, కెటామైన్ చాలా నెమ్మదిగా ప్రక్రియలను ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది కాలక్రమేణా మెదడు కణాల కనెక్టివిటీ మరియు కార్యాచరణలో మార్పులను అనుమతిస్తుంది, దీనిని న్యూరోప్లాస్టిసిటీ అని పిలుస్తారు, ఇది కెటామైన్ యొక్క తక్షణ ప్రభావాల కంటే ఎక్కువ కాలం ఉంటుంది. న్యూరోప్లాస్టిసిటీ అనేది న్యూరాన్లను కొత్త కనెక్షన్లను ఏర్పరచడానికి మరియు ఇప్పటికే ఉన్న వాటిని బలోపేతం చేయడానికి అనుమతిస్తుంది.
కెటామైన్ యొక్క ఒక మోతాదుతో, కొన్ని నెలల తర్వాత కూడా ప్రయోజనకరమైన ప్రభావాలను చూడవచ్చు, విశ్వనాథ్ చెప్పారు.
U of A వద్ద కొనసాగుతున్న ఫేజ్ 2 క్లినికల్ ట్రయల్ వెలుగులో ఈ పరిశోధనలు అదనపు ప్రాముఖ్యతను సంతరించుకున్నాయి, ఇక్కడ న్యూరాలజీ విభాగానికి చెందిన పరిశోధకుల బృందం పార్కిన్సన్ రోగులలో డిస్కినిసియాకు చికిత్సగా తక్కువ మోతాదులో కెటామైన్ కషాయాలను పరీక్షిస్తోంది. ఈ ట్రయల్ నుండి ప్రారంభ ఫలితాలు ఆశాజనకంగా కనిపిస్తున్నాయి, కొంతమంది రోగులు ఒకే చికిత్స తర్వాత వారాలపాటు కొనసాగే ప్రయోజనాలను అనుభవిస్తున్నారని విశ్వనాథ్ చెప్పారు.
కనిష్టీకరించిన దుష్ప్రభావాలతో చికిత్సా ప్రయోజనాలు నిర్వహించబడే విధంగా కెటామైన్ మోతాదులను సర్దుబాటు చేయవచ్చు, కోవెన్ చెప్పారు. డైస్కినియాలో మోటార్ కార్టెక్స్ ప్రమేయం గురించి అధ్యయనం యొక్క పరిశోధనల ఆధారంగా పూర్తిగా కొత్త చికిత్సా విధానాలు కూడా అభివృద్ధి చేయబడతాయి.
“ఈ డైస్కినిటిక్ వ్యక్తులకు కెటామైన్ ఎలా సహాయపడుతుందో అంతర్లీనంగా ఉన్న ప్రాథమిక న్యూరోబయాలజీని అర్థం చేసుకోవడం ద్వారా, మేము భవిష్యత్తులో లెవోడోపా-ప్రేరిత డిస్స్కినియాకు మెరుగైన చికిత్స చేయగలము” అని కోవెన్ చెప్పారు.
ఈ అధ్యయనం నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ న్యూరోలాజికల్ డిజార్డర్స్ అండ్ స్ట్రోక్ (గ్రాంట్స్ R56 NS109608 మరియు R01 NS122805) మరియు అరిజోనా బయోమెడికల్ రీసెర్చ్ కమిషన్ (గ్రాంట్ ADHS18-198846) నుండి నిధులు పొందింది.