ఆల్కహాల్ వినియోగ రుగ్మత (AUD) కోసం అధిక జన్యుపరమైన ప్రమాదం ఉన్న వ్యక్తుల నుండి మెదడు రోగనిరోధక కణాలు ఆల్కహాల్‌కు గురైనప్పుడు తక్కువ-ప్రమాదకర వ్యక్తుల కణాల కంటే భిన్నంగా ప్రవర్తిస్తాయని రట్జర్స్ ఆరోగ్య పరిశోధకులు కనుగొన్నారు.
వారి అధ్యయనం సైన్స్ అడ్వాన్సెస్ కొంతమంది మద్యపాన సమస్యలను అభివృద్ధి చేయడానికి మరియు మరింత వ్యక్తిగతీకరించిన చికిత్సలకు దారితీసేటప్పుడు ఎందుకు ఎక్కువ అవకాశం ఉందని వివరించడంలో సహాయపడుతుంది.
“AUD యొక్క ప్రమాదాన్ని పెంచే జన్యు వైవిధ్యాలు కొన్ని మెదడు కణాల ప్రవర్తనను ఎలా ప్రభావితం చేస్తాయో చూపించే మొదటి అధ్యయనం ఇది” అని రాబర్ట్ వుడ్ జాన్సన్ మెడికల్ స్కూల్‌లో న్యూరోసైన్స్ మరియు సెల్ బయాలజీ ప్రొఫెసర్ మరియు సెల్ బయాలజీ ప్రొఫెసర్ మరియు నివాస శాస్త్రవేత్త జిప్షింగ్ పాంగ్ అన్నారు చైల్డ్ హెల్త్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ న్యూజెర్సీ మరియు రట్జర్స్ బ్రెయిన్ హెల్త్ ఇన్స్టిట్యూట్లో కోర్ సభ్యుడు.
“మేము సరళమైన మోడల్‌తో ప్రారంభించాము, కాని మోడల్స్ మరింత క్లిష్టంగా ఉన్నందున, మెదడులో ఏమి జరుగుతుందో దాని గురించి మరింత తెలుసుకుంటాము” అని అధ్యయనం యొక్క సీనియర్ రచయిత పాంగ్ అన్నారు. “ఆశాజనక, మా ఆవిష్కరణలు చికిత్సా విధానాలను సూచిస్తాయి ఎందుకంటే ప్రస్తుతం మాకు AUD కోసం గొప్ప చికిత్సలు లేవు.”
మాదకద్రవ్యాల వినియోగం మరియు ఆరోగ్యంపై 2023 జాతీయ సర్వే ప్రకారం, యునైటెడ్ స్టేట్స్లో 12 మరియు అంతకంటే ఎక్కువ వయస్సు ఉన్న దాదాపు 28.9 మిలియన్ల మంది మద్యపాన రుగ్మతతో పోరాడుతున్నారు. శాస్త్రవేత్తలకు ఈ పరిస్థితి కుటుంబాలలో నడుస్తుందని తెలుసు – జన్యుపరమైన కారకాలు 40% నుండి 60% ప్రమాదాన్ని కలిగి ఉంటాయి – ఈ వంశపారంపర్య భాగం వెనుక ఉన్న జీవ విధానాలు అస్పష్టంగా ఉన్నాయి.
పరిశోధనా బృందం రెండు సమూహాల నుండి రక్త నమూనాలను తీసుకుంది: AUD మరియు రోగనిర్ధారణ చేసిన ఆల్కహాల్ సమస్యలకు అధిక జన్యు ప్రమాదం ఉన్నవారు మరియు తక్కువ జన్యు ప్రమాదం ఉన్నవారు మరియు ఆల్కహాల్ సమస్యలు లేనివారు. అవి ఈ రక్త కణాలను మూలకణాలుగా మార్చాయి మరియు వాటిని మైక్రోగ్లియా అని పిలువబడే మెదడు-ఆధారిత రోగనిరోధక కణంగా అభివృద్ధి చెందాయి.
అప్పుడు వారు ఈ రెండు సమూహాల కణాలను బహిర్గతం చేశారు, ఒకరు AUD కోసం అధిక జన్యు ప్రమాదం ఉన్న వ్యక్తుల నుండి మరియు AUD యొక్క తక్కువ ప్రమాదం ఉన్న వ్యక్తుల నుండి, ఆల్కహాల్ స్థాయికి, మద్యపానం తరువాత రక్తంలో కనిపించే వాటిని అనుకరిస్తుంది.
“అధిక జన్యుపరమైన రిస్క్ స్కోర్‌లతో ఉన్న మైక్రోగ్లియా మైక్రోగ్లియా కంటే చాలా చురుకుగా ఉంది, ఆల్కహాల్ బహిర్గతం తర్వాత తక్కువ జన్యు రిస్క్ స్కోర్‌లతో” అని న్యూజెర్సీ యొక్క చైల్డ్ హెల్త్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఇన్స్టిట్యూట్లో పోస్ట్‌డాక్టోరల్ ఫెలో ది స్టడీ ప్రధాన రచయిత జిండి లి చెప్పారు.
అత్యంత చురుకైన కణాలు మరింత “సినాప్టిక్ కత్తిరింపు” లో నిమగ్నమయ్యాయి – మెదడులోని న్యూరాన్ల మధ్య కనెక్షన్‌లను తొలగించడం. ఈ పెరిగిన కత్తిరింపు కార్యకలాపాలు గణనీయమైన చిక్కులను కలిగిస్తాయని పరిశోధకులు తెలిపారు.
“చాలా సంవత్సరాల మద్యపానం తరువాత, ఈ జన్యుశాస్త్రం ఉన్నవారికి చిత్తవైకల్యం ఎక్కువ ప్రమాదం ఉంది, ఎందుకంటే మైక్రోగ్లియా చాలా ఎక్కువ కనెక్షన్‌లను కత్తిరించింది” అని లి చెప్పారు. “వారి అతివ్యాప్తి న్యూరాన్లను తక్కువ క్రియాత్మకంగా చేస్తుంది.”
ఈ అధ్యయనం రట్జర్స్ విశ్వవిద్యాలయం అంతటా నైపుణ్యాన్ని సాధించింది, ఇందులో రోనాల్డ్ హార్ట్ మరియు జే టిష్ఫీల్డ్ సహా బహుళ ప్రయోగశాలలు మరియు విభాగాల శాస్త్రవేత్తలు ఉన్నారు. ఈ ఇంటర్ డిసిప్లినరీ విధానం జన్యుశాస్త్రం, న్యూరోసైన్స్ మరియు వ్యసనం పరిశోధనలలో నిపుణులను ఒకచోట చేర్చి, సెల్యులార్ స్థాయిలో జన్యుపరమైన ప్రమాద కారకాలు ఆల్కహాల్ వాడకం రుగ్మతను ఎలా ప్రభావితం చేస్తాయో అర్థం చేసుకోవడానికి సంక్లిష్టమైన సవాలును పరిష్కరించడానికి. మద్యపానం (కోగా) యొక్క జన్యుశాస్త్రం (కోగా) పై దీర్ఘకాలిక NIH నిధులతో సహకార అధ్యయనం యొక్క రట్జర్స్ భాగం యొక్క దీర్ఘకాలిక థీమ్ ఇది.
మునుపటి అధ్యయనాలు పెరిగిన ప్రమాదంతో సంబంధం ఉన్న జన్యు వైవిధ్యాలను గుర్తించినప్పటికీ, ఈ తేడాలు మెదడు కణాల పనితీరును ఎలా ప్రభావితం చేస్తాయో చూడటం సవాలుగా ఉంది.
ఈ అధ్యయనం ఫ్లాట్ వాతావరణంలో ఒకే రకమైన మెదడు కణంపై దృష్టి సారించినప్పటికీ, బృందం వారి పరిశోధన కోసం మరింత అధునాతన నమూనాలను అభివృద్ధి చేస్తోంది.
“మేము 2 డి పరిస్థితిలో సెల్ సంస్కృతుల నుండి మెదడు ఆర్గానోయిడ్లకు వెళ్తున్నాము” అని పాంగ్ చెప్పారు. “కాబట్టి మేము ఒక చిన్న మెదడు-నిర్మాణాత్మక వంటి వాటిని అధ్యయనం చేయవచ్చు, కణాలు ఆల్కహాల్‌తో ఎలా సంకర్షణ చెందుతాయో అర్థం చేసుకోవడానికి, ఆపై ఆ ప్రతిస్పందనలో జన్యు ప్రమాద కారకాలు ఎలా పాత్ర పోషిస్తాయో చూడటానికి.”
ఈ పని చివరికి ఆల్కహాల్ యూజ్ డిజార్డర్ కోసం మెరుగైన చికిత్సలకు దారితీస్తుంది. వేర్వేరు జన్యు వైవిధ్యాలు మెదడులో వేర్వేరు కణ ప్రవర్తనకు దారితీస్తే, వేర్వేరు జన్యు సంతకాలు ఉన్నవారికి వేర్వేరు చికిత్సలు అవసరమని ఫలితాలు సూచిస్తున్నాయి, ఉదాహరణకు అధిక ప్రమాదంలో ఉన్న కొంతమందిలో మైక్రోగ్లియాను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం.
ఈ సెల్యులార్ ఫలితాలను క్లినికల్ అనువర్తనాలకు అనువదించడానికి చాలా పని చేయాల్సి ఉందని పరిశోధకులు నొక్కిచెప్పారు.
