క్యాన్సర్ యొక్క పరమాణు ‘కిల్ స్విచ్’ ను ఎలా తిరిగి సక్రియం చేయాలో శాస్త్రవేత్తలు కనుగొంటారు

ఫిబ్రవరి 15 సంచికలో ఇటీవలి అధ్యయనంలో ప్రకృతి సమాచార మార్పిడి. ఈ ఆవిష్కరణ ట్రిపుల్-నెగటివ్ రొమ్ము క్యాన్సర్ మరియు కొన్ని మెదడు కణితులు వంటి దూకుడు క్యాన్సర్లకు మేము ఎలా వ్యవహరిస్తాము, ఇక్కడ ప్రస్తుత చికిత్సా ఎంపికలు పరిమితం.

ఈ పని యొక్క గుండె వద్ద, JAX లో అసోసియేట్ ప్రొఫెసర్ మరియు NCI- నియమించబడిన జాక్స్ క్యాన్సర్ సెంటర్‌లో సహ-ప్రోగ్రామ్ నాయకుడైన ఓల్గా అంకెజుకావ్ నేతృత్వంలో, ప్రోటీన్ ఉత్పత్తి కోసం ప్రకృతి యొక్క స్వంత “ఆఫ్ స్విచ్”, పాయిజన్ ఎక్సోన్స్ అని పిలువబడే చిన్న జన్యు అంశాలు. ఈ ఎక్సోన్లు RNA సందేశంలో చేర్చబడినప్పుడు, ప్రోటీన్ చేయడానికి ముందు అవి దాని విధ్వంసం ప్రేరేపిస్తాయి – హానికరమైన సెల్యులార్ కార్యకలాపాలను నివారిస్తాయి. ఆరోగ్యకరమైన కణాలలో, పాయిజన్ ఎక్సోన్లు కీ ప్రోటీన్ల స్థాయిలను నియంత్రిస్తాయి, జన్యు యంత్రాలను అదుపులో ఉంచుతాయి. కానీ క్యాన్సర్‌లో, ఈ భద్రతా విధానం తరచుగా విఫలమవుతుంది.

యుకాన్ హెల్త్ వద్ద MD/PHD గ్రాడ్యుయేట్ విద్యార్థి నాథన్ లెక్లైర్ మరియు పరిశోధనలకు నాయకత్వం వహించిన జాక్సన్ లాబొరేటరీతో సహా ANCZUKéw TRA2β. అందుకని, స్థాయిలు TRA2β క్యాన్సర్ కణాల లోపల ప్రోటీన్ పెరుగుదల, కణితి విస్తరణకు కారణమవుతుంది.

ఇంకా, బృందం పాయిజన్ ఎక్సోన్స్ స్థాయిలు మరియు రోగి ఫలితాల మధ్య పరస్పర సంబంధాన్ని కనుగొంది. “మేము మొదటిసారిగా చూపించాము, తక్కువ స్థాయి పాయిజన్ ఎక్సాన్ చేరిక TRA2β జన్యువు అనేక విభిన్న క్యాన్సర్ రకాల్లో, మరియు ముఖ్యంగా దూకుడు మరియు కష్టతరమైన క్యాన్సర్లలో పేలవమైన ఫలితాలతో సంబంధం కలిగి ఉంది “అని అంకెర్జుకావ్ చెప్పారు. వీటిలో రొమ్ము క్యాన్సర్, మెదడు కణితులు, అండాశయ క్యాన్సర్లు, చర్మ క్యాన్సర్లు, లుకేమియాస్ మరియు కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్లు ఉన్నాయి, అనంత్జుకావ్ వివరించారు.

Anczukéw, Leclair మరియు బ్రూగియోలో అప్పుడు వారు పాయిజన్ ఎక్సాన్ యొక్క చేర్చడాన్ని పెంచగలరా అని చూశారు TRA2β జన్యువు మరియు కిల్ స్విచ్‌ను తిరిగి సక్రియం చేయండి. వారు తమ జవాబును యాంటిసెన్స్ ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్స్ (ASOS) లో కనుగొన్నారు – సింథటిక్ RNA శకలాలు నిర్దిష్ట మార్గాల్లో పాయిజన్ ఎక్సాన్ చేరికను పెంచడానికి రూపొందించబడతాయి. క్యాన్సర్ కణాలలో ప్రవేశపెట్టినప్పుడు, ASOS జన్యు స్విచ్‌ను సమర్థవంతంగా తిప్పికొట్టింది, అదనపు క్షీణించే శరీరం యొక్క సహజ సామర్థ్యాన్ని పునరుద్ధరిస్తుంది TRA2β RNA మరియు కణితి పురోగతిని నిరోధించండి.

“ASOS వేగంగా పాయిజన్ ఎక్సాన్ చేరికను పెంచగలదని మేము కనుగొన్నాము, ముఖ్యంగా క్యాన్సర్ కణాన్ని దాని స్వంత వృద్ధి సంకేతాలను ఆపివేయడానికి ముంచెత్తుతుంది” అని లెక్లైర్ చెప్పారు. “ఈ పాయిజన్ ఎక్సోన్లు రియోస్టాట్ లాగా పనిచేస్తాయి, ప్రోటీన్ స్థాయిలను త్వరగా సర్దుబాటు చేస్తాయి – మరియు ఇది ASOS ను దూకుడు క్యాన్సర్లకు అత్యంత ఖచ్చితమైన మరియు సమర్థవంతమైన చికిత్సగా చేస్తుంది.”

ఆసక్తికరంగా, పరిశోధకులు పూర్తిగా తొలగించినప్పుడు TRA2β CRISPR జన్యు ఎడిటింగ్ ఉపయోగించి ప్రోటీన్లు, కణితులు పెరుగుతూనే ఉన్నాయి – ప్రోటీన్ కంటే RNA ని లక్ష్యంగా చేసుకోవడం మరింత ప్రభావవంతమైన విధానం అని సూచిస్తుంది. “ఇది పాయిజన్-ఎక్సాన్ కలిగిన RNA కేవలం నిశ్శబ్దం కాదని ఇది మాకు చెబుతుంది TRA2β.

మరిన్ని అధ్యయనాలు ASO- ఆధారిత చికిత్సలను మెరుగుపరుస్తాయి మరియు కణితులకు వారి డెలివరీని అన్వేషిస్తాయి. ఏదేమైనా, ప్రాథమిక డేటా ASO లు చాలా నిర్దిష్టంగా ఉన్నాయని మరియు సాధారణ సెల్యులార్ పనితీరుతో జోక్యం చేసుకోవని సూచిస్తున్నాయి, భవిష్యత్తులో క్యాన్సర్ చికిత్సల కోసం వారు అభ్యర్థులను మంచిగా చేస్తుంది. ఈ పరిశోధనకు నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ మరియు ఎన్‌సిఐ-నియమించబడిన జాక్స్ క్యాన్సర్ సెంటర్ మద్దతు ఇచ్చాయి.