జాన్స్ హాప్కిన్స్ కిమ్మెల్ క్యాన్సర్ సెంటర్ మరియు ఒరెగాన్ హెల్త్ & సైన్స్ యూనివర్శిటీకి చెందిన పరిశోధకుల అధ్యయనం ప్రకారం, కణితి రోగనిరోధక సూక్ష్మ పర్యావరణాన్ని నియంత్రించే కొత్త ఔషధ వ్యూహం రోగనిరోధక చికిత్సను నిరోధించే కణితిని ఒక అవకాశంగా మార్చవచ్చు.
ప్యాంక్రియాటిక్ కణితి చుట్టూ ఉన్న రోగనిరోధక సూక్ష్మ పర్యావరణం రోగనిరోధక చర్యను అణిచివేసింది, కణితి రోగనిరోధక వ్యవస్థ ద్వారా దాడులను తప్పించుకోవడానికి అనుమతిస్తుంది. క్యాన్సర్ కణితిలోకి అణచివేసే కణాలను ఆకర్షించడం ద్వారా రోగనిరోధక వ్యవస్థ నుండి తప్పించుకుంటుంది, ఇది కణితిని చంపే T కణాల ప్రాప్యతను పరిమితం చేస్తుంది. రోగనిరోధక ఎడారి వాతావరణం అని పిలవబడే కారణంగా, ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ యొక్క అత్యంత సాధారణ రకం ప్యాంక్రియాటిక్ డక్టల్ అడెనోకార్సినోమా (PDA), మెలనోమా మరియు ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్‌తో సహా అనేక ఇతర క్యాన్సర్‌లకు విజయవంతంగా చికిత్స చేసిన రోగనిరోధక-ఆధారిత చికిత్సలకు నిరోధకతను కలిగి ఉంది.
ఫేజ్ 2 క్లినికల్ ట్రయల్‌లో, నిలోఫర్ ఆజాద్, MD, ఆంకాలజీ ప్రొఫెసర్ మరియు కిమ్మెల్ క్యాన్సర్ సెంటర్ యొక్క క్యాన్సర్ జెనెటిక్స్ అండ్ ఎపిజెనెటిక్స్ ప్రోగ్రాం యొక్క సహ-నాయకుడు మరియు హెపాటో-బిలియరీ క్యాన్సర్‌లో జియాషెంగ్ చైర్ మెరీనా బరెట్టి, MD నేతృత్వంలోని పరిశోధనా బృందం. కిమ్మెల్ క్యాన్సర్ సెంటర్, ఈ రెండింటి కలయిక యొక్క భద్రత మరియు సామర్థ్యాన్ని పరీక్షించింది మందులు: ఇమ్యునోథెరపీ, నివోలుమాబ్ మరియు ఎపిజెనెటిక్ డ్రగ్, ఎంటినోస్టాట్ — హిస్టోన్ డీసిటైలేస్ ఇన్హిబిటర్ (HDACi). గతంలో కీమోథెరపీతో చికిత్స పొందిన అధునాతన PDA ఉన్న 27 మంది రోగుల సమూహంలో ఈ కలయిక అధ్యయనం చేయబడింది.
ఆ రోగుల యొక్క చిన్న ఉపసమితిలో, కలయిక కణితి సంకోచంతో బలమైన ప్రతిస్పందనకు దారితీసింది మరియు మధ్యస్థంగా 10.2 నెలల వరకు వ్యాధి పురోగతి లేదు. అదనంగా, ట్రయల్ సమయంలో తీసుకున్న రోగి నమూనాల ప్రయోగశాల విశ్లేషణలు కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణ స్థాయిలో ఔషధ కలయిక ఎలా పనిచేస్తుందనే దానిపై అంతర్దృష్టులను అందించాయి.
ఫలితాలు నవంబర్ 12న ప్రచురించబడ్డాయి నేచర్ కమ్యూనికేషన్స్PDA మరియు ఇతర ఇమ్యునోథెరపీ-రెసిస్టెంట్ క్యాన్సర్‌ల కోసం భవిష్యత్తులో జరిగే క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో ఈ వ్యూహాన్ని ఉపయోగించడం కోసం రోడ్ మ్యాప్‌ను రూపొందించండి.
“మేము PDA ఉన్న రోగులలో ఈ మందులను కలపడం ఇదే మొదటిసారి, మరియు భద్రతా ప్రొఫైల్ ద్వారా మేము భరోసా పొందాము” అని ప్రధాన అధ్యయన రచయిత బారెట్టి చెప్పారు. “మేము రోగుల ఉపసమితిలో లోతైన మరియు మన్నికైన ప్రతిస్పందనను చూశాము. ఇప్పుడు మనం పెద్ద రోగుల జనాభా కోసం ఈ ప్రయోజనాన్ని ఎలా విస్తరించవచ్చో బాగా అర్థం చేసుకోవాలి.”
ఎలిజబెత్ జాఫీ, MD, కిమ్మెల్ క్యాన్సర్ సెంటర్ డిప్యూటీ డైరెక్టర్ మరియు ఆజాద్ నేతృత్వంలోని ముందస్తు పని, ఔషధ ఎంటినోస్టాట్ — జన్యు వ్యక్తీకరణ నమూనాలను సవరించడానికి ప్రసిద్ధి చెందిన HDACi — అణచివేసే రోగనిరోధక కణాల కార్యాచరణను మార్చింది మరియు శక్తివంతమైన రోగనిరోధక T కణాలను నియమించింది. PDA యొక్క జంతు నమూనాలలోని కణితులకు, రోగనిరోధక ఎడారి నుండి కణితి చుట్టూ ఉన్న వాతావరణాన్ని క్రియాశీల రోగనిరోధక శక్తిగా మార్చడం యుద్ధభూమి. మునుపటి అధ్యయనంలో, ఎంటినోస్టాట్ మరియు నివోలుమాబ్ కలయిక రెండు ఏజెంట్లతో చికిత్స చేయబడిన ఎలుకలలో మనుగడను గణనీయంగా మెరుగుపరిచిందని వారు కనుగొన్నారు, ఎలుకలతో పోలిస్తే ఏజెంట్‌తో మాత్రమే చికిత్స చేస్తారు.
ఆ ఫలితాలను క్లినిక్‌కి అనువదిస్తూ, బారెట్టి, జాఫీ, ఆజాద్ మరియు బృందం అధునాతన PDA ఉన్న రోగులలో ఔషధ కలయికను పరీక్షించే దశ 2 ట్రయల్‌ని ప్లాన్ చేసింది. చాలా సంవత్సరాల క్రితం, PDAకి వ్యతిరేకంగా మాత్రమే ఇమ్యునోథెరపీ యొక్క అతిపెద్ద క్లినికల్ ట్రయల్‌పై ప్రచురించిన ఫలితాలలో, రోగి ప్రతిస్పందన రేటు సున్నా. దీనికి విరుద్ధంగా, హెచ్‌డిఎసి ఇన్హిబిటర్‌ను ఇమ్యునోథెరపీతో కలిపిన కొత్త ట్రయల్‌లో, 27 మంది రోగులలో 3 మందికి డ్రగ్ కాంబినేషన్ నుండి లోతైన కణితి సంకోచం ఉంది.
భవిష్యత్ అధ్యయనాలలో, కొంతమంది రోగులు ఎందుకు స్పందించలేదు, ఇతరులు ఎందుకు స్పందించలేదు అని నిర్ణయించాలని బృందం భావిస్తోంది.
“ఈ లోతైన మరియు మన్నికైన ప్రతిస్పందనను కలిగి ఉన్న ముగ్గురు రోగుల యొక్క లోతైన పరిశోధనతో, చికిత్సకు ఈ మెరుగైన ప్రతిస్పందనను అంచనా వేసిన నిర్దిష్ట బయోమార్కర్లను మేము బాధించగలమో లేదో చూడటానికి ప్రయత్నిస్తాము” అని బరెట్టి చెప్పారు.
విచారణ సమయంలో, క్లినికల్ మరియు ప్రాథమిక పరిశోధకుల బృందం రోగుల నుండి రక్తం మరియు కణజాల నమూనాలను సేకరించింది. ట్యూమర్ మైక్రో ఎన్విరాన్‌మెంట్‌పై ఎంటినోస్టాట్ ప్రభావం గురించి లోతైన అవగాహన పొందడానికి, వారు నమూనాలపై మల్టీప్లెక్స్డ్ ఇమ్యూన్ హిస్టోకెమిస్ట్రీ మరియు మొత్తం ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమ్ ఆర్‌ఎన్‌ఏ సీక్వెన్సింగ్ వంటి సెల్యులార్ మరియు మాలిక్యులర్ విశ్లేషణలను ప్రదర్శించారు. ఎంటినోస్టాట్ కణితి సూక్ష్మ పర్యావరణాన్ని అణచివేసే సహజమైన రోగనిరోధక కణాల సంఖ్యను తగ్గించడం ద్వారా పునరుత్పత్తి చేసిందని వారు కనుగొన్నారు, అదే సమయంలో ఈ ప్రాంతంలో సహాయక T కణాల క్రియాశీలతను మరియు విస్తరణను పెంచారు. వాతావరణంలో ఆ మార్పు, రోగనిరోధక శక్తిని తగ్గించే శక్తి నుండి రోగనిరోధక శక్తికి ప్రతిస్పందించే వరకు, ఇమ్యునోథెరపీ, నివోలుమాబ్, పని చేయడానికి అనుమతించింది, కణితి కణాలపై దాడి చేయడానికి T కణాలను నియమించింది.
తరువాత, బృందం ఇతర రోగనిరోధక నిరోధకాలు మరియు క్యాన్సర్ వ్యాక్సిన్‌లతో కలిపి ఎంటినోస్టాట్‌ను పరీక్షించడానికి ప్రయోగశాలలో వారి పనిని విస్తరించి, రోగుల యొక్క పెద్ద సమూహానికి వర్తించేలా వ్యూహాన్ని విస్తరించవచ్చో లేదో చూడటానికి, పడక నుండి తిరిగి బెంచ్‌కు వెళ్లాలని యోచిస్తోంది.
“ఈ ముందస్తు పని నుండి, తదుపరి తరం క్లినికల్ ట్రయల్స్ ఉద్భవించవచ్చని మేము ఆశిస్తున్నాము” అని బారెట్టి చెప్పారు.
అధ్యయనంపై అదనపు సహ రచయితలు లుడ్మిలా డానిలోవా, జెన్నిఫర్ డర్హామ్, లెస్లీ కోప్, డిమిట్రియోస్ సిడిరోపౌలోస్, జోసెఫ్ టందురెల్లా, సోరెన్ చార్మ్‌సాజ్, నికోల్ గ్రాస్, అలెక్సీ హెర్నాండెజ్, వోన్ జిన్ హో, క్రిస్ థోబర్న్, రోసలిండ్ వాకర్, సారాహ్ మిచ్ లెదర్‌మాన్, బి. , అలీ సయీద్, డారియా గైకలోవా, శ్రీనివాసన్ యెగ్నాసుబ్రమణియన్, ఎలానా ఫెర్టిగ్ మరియు జాన్స్ హాప్‌కిన్స్‌కు చెందిన మార్క్ యార్చోవాన్. ఒరెగాన్ హెల్త్ & సైన్స్ యూనివర్శిటీకి చెందిన కోర్ట్నీ బెట్స్ మరియు లిసా కస్సెన్స్ కూడా సహకరించారు.
పరిశోధనకు లస్ట్‌గార్టెన్ ఫౌండేషన్ యొక్క రీసెర్చ్ ఇన్వెస్టిగేటర్ ప్రోగ్రామ్, నేషనల్ క్యాన్సర్ ఇన్‌స్టిట్యూట్, నేషనల్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్, MD ఆండర్సన్ క్యాన్సర్ సెంటర్ స్పోర్ ఇన్ గ్యాస్ట్రోఇంటెస్టినల్ క్యాన్సర్ — కెరీర్ ఎన్‌హాన్స్‌మెంట్ ప్రోగ్రామ్ మరియు మేరీల్యాండ్ క్యాన్సర్ మూన్‌షాట్ రీసెర్చ్ గ్రాంట్ జాన్స్ హాప్కిన్స్ మెడికల్ ద్వారా మద్దతునిచ్చాయి. సంస్థలు.
బారెట్టి ఆస్ట్రాజెనెకా మరియు ఇన్‌సైట్‌ల సలహా బోర్డులలో పనిచేశారు. ఈ సంబంధాలను ది జాన్స్ హాప్కిన్స్ విశ్వవిద్యాలయం దాని వివాదాస్పద-ఆసక్తి విధానాలకు అనుగుణంగా నిర్వహిస్తుంది.
