అల్జీమర్స్ వ్యాధితో బాధాకరమైన మెదడు గాయం (TBI) ఎలా ముడిపడి ఉంటుందో అధ్యయనం అన్వేషిస్తుంది

ఒహియో స్టేట్ యూనివర్శిటీ వెక్స్నర్ మెడికల్ సెంటర్ మరియు కాలేజ్ ఆఫ్ మెడిసిన్ నేతృత్వంలోని పరిశోధకులు TBI తర్వాత అల్జీమర్స్ ప్రమాదాన్ని పెంచే పరమాణు అండర్‌పిన్నింగ్‌లను అధ్యయనం చేయడానికి మౌస్ నమూనాలు మరియు మానవ పోస్ట్-మార్టం మెదడు కణజాలాన్ని ఉపయోగించారు.

“మానవులలో టిబిఐ మరియు అల్జీమర్స్ రెండూ ప్రాబల్యం ఉన్నందున, టిబిఐ నుండి అల్జీమర్స్‌కు మారడానికి కారణమయ్యే పరమాణు యంత్రాంగాన్ని అర్థం చేసుకోవడం ఈ ప్రమాదాన్ని తగ్గించే భవిష్యత్ చికిత్సలను అభివృద్ధి చేయడానికి చాలా ముఖ్యమైనది” అని స్టడీ సీనియర్ రచయిత హాంగ్‌జున్ “హ్యారీ” ఫు, పిహెచ్‌డి, అసిస్టెంట్ చెప్పారు. ఒహియో స్టేట్‌లో న్యూరోసైన్స్ ప్రొఫెసర్.

అధ్యయన ఫలితాలు ఆన్‌లైన్‌లో జర్నల్‌లో ప్రచురించబడ్డాయి ఆక్టా న్యూరోపాథాలజికా.

TBI హైపర్‌ఫాస్ఫోరైలేటెడ్ టౌ, ఆస్ట్రో- మరియు మైక్రోగ్లియోసిస్, సినాప్టిక్ డిస్‌ఫంక్షన్ మరియు అల్జీమర్స్ వ్యాధిని అభివృద్ధి చేయడానికి సంబంధించిన అభిజ్ఞా బలహీనతలను పెంచుతుందని పరిశోధకులు కనుగొన్నారు. ఇంకా, ఆటోఫాగి-లైసోజోమ్ పాత్‌వే ద్వారా ప్రోటీన్ క్లియరెన్స్‌లో పాల్గొన్న BAG3 అనే ప్రోటీన్‌ను తగ్గించడం, మౌస్ నమూనాలలో TBI తర్వాత న్యూరాన్‌లు మరియు ఒలిగోడెండ్రోసైట్‌లలో హైపర్‌ఫాస్ఫోరైలేటెడ్ టౌ పేరుకుపోవడానికి దోహదపడుతుందని మరియు మానవ పోస్ట్‌మార్టం మెదడు కణజాల చరిత్రలో వారు కనుగొన్నారు. TBI.

న్యూరాన్‌లలో BAG3ని అతిగా ఎక్స్‌ప్రెస్ చేసే AAV-ఆధారిత విధానాన్ని ఉపయోగించి, BAG3 ఓవర్ ఎక్స్‌ప్రెషన్ టౌ హైపర్‌ఫాస్ఫోరైలేషన్, సినాప్టిక్ డిస్‌ఫంక్షన్ మరియు కాగ్నిటివ్ లోటులను మెరుగుపరుస్తుందని వారు కనుగొన్నారు, ఇది ఆటోఫాగి-లైసోజోమ్ పాత్వే మెరుగుదల ద్వారా ఉండవచ్చు.

“మా పరిశోధనల ఆధారంగా, న్యూరోనల్ BAG3ని లక్ష్యంగా చేసుకోవడం అల్జీమర్స్ వ్యాధి లాంటి పాథాలజీని నివారించడానికి లేదా తగ్గించడానికి ఒక చికిత్సా వ్యూహంగా ఉంటుందని మేము నమ్ముతున్నాము” అని ఒహియో స్టేట్ న్యూరోసైన్స్ రీసెర్చ్ అసిస్టెంట్ అయిన స్టడీ ఫస్ట్ రచయిత నికోలస్ స్వీనీ చెప్పారు.

వ్యాధి లేని మానవ పోస్ట్‌మార్టం కణజాలం నుండి టౌ హోమియోస్టాసిస్‌ను నియంత్రించే ఒక హబ్ జన్యువుగా BAG3ని గుర్తించిన వారి మునుపటి పరిశోధనపై ఈ పని రూపొందించబడింది. అందువల్ల, ADలో టౌ పాథాలజీకి సెల్యులార్ మరియు ప్రాంతీయ దుర్బలత్వానికి BAG3 దోహదపడే అంశం అని ఒహియో స్టేట్ యొక్క బయోమెడికల్ సైన్సెస్ గ్రాడ్యుయేట్ ప్రోగ్రామ్ యొక్క PhD విద్యార్థి సహ-మొదటి రచయిత టే యోన్ కిమ్ అన్నారు.

“మానవ కణజాలం మరియు మౌస్ నమూనాలను ఉపయోగించి మునుపటి పరిశోధన TBI తర్వాత టౌ పాథాలజీ పెరుగుతుందని చూపిస్తుంది కాబట్టి, TBI తర్వాత టౌ చేరడానికి BAG3 దోహదపడుతుందా అని మేము ఆశ్చర్యపోయాము” అని ఫు చెప్పారు. “వాస్తవానికి, BAG3 పనిచేయకపోవడం ప్రోటీన్ క్లియరెన్స్ మెకానిజమ్‌ల అంతరాయానికి దోహదపడుతుందని మేము కనుగొన్నాము, దీని ఫలితంగా మౌస్ మోడల్‌లలో మరియు TBI మరియు అల్జీమర్స్‌తో మానవ పోస్ట్‌మార్టం కణజాలంలో టౌ చేరడం జరుగుతుంది.”

TBI యొక్క కొత్త మోడల్‌ని ఉపయోగించి TBI, BAG3, టౌ పాథాలజీ, గ్లియోసిస్ మరియు న్యూరోడెజెనరేషన్ మధ్య సంబంధాన్ని ధృవీకరించడానికి భవిష్యత్ పరిశోధన ప్రయత్నిస్తుంది. క్లోజ్డ్ హెడ్ ఇండ్యూస్డ్ మోడల్ ఆఫ్ ఇంజినీర్డ్ రొటేషనల్ యాక్సిలరేషన్ (CHIMERA)గా పిలువబడే ఈ మోడల్ మానవులలో అత్యంత సాధారణ తేలికపాటి TBI పరిస్థితులను అనుకరిస్తుంది, ఫు చెప్పారు.

“భవిష్యత్ అధ్యయనాలను పూర్తి చేయడం వలన TBI మరియు అల్జీమర్స్ జీవశాస్త్రపరంగా ఎలా అనుసంధానించబడి ఉన్నాయో మరింత అర్థం చేసుకోవడానికి మరియు TBI తర్వాత అల్జీమర్స్ అభివృద్ధి చెందే ప్రమాదాన్ని తగ్గించగల నవల చికిత్సలను అభివృద్ధి చేయడానికి మాకు వీలు కల్పిస్తుంది” అని ఫు చెప్పారు.

పరిశోధన బృందంలో ఒహియో స్టేట్, అరిజోనా, న్యూయార్క్, వెస్ట్ వర్జీనియా మరియు జపాన్ నుండి శాస్త్రవేత్తలు ఉన్నారు.

ఈ పనికి డిపార్ట్‌మెంట్ ఆఫ్ డిఫెన్స్, నేషనల్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆఫ్ ది నేషనల్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ ఆఫ్ ఏజింగ్, ది ఓహియో స్టేట్ యూనివర్శిటీ నుండి న్యూరోలాజికల్ రీసెర్చ్ ఇన్‌స్టిట్యూట్ సీడ్ గ్రాంట్ మరియు ది ఒహియో స్టేట్ యూనివర్శిటీ క్రానిక్ బ్రెయిన్ ఇంజురీ డిస్కవరీ థీమ్ నుండి సమ్మర్ అండర్ గ్రాడ్యుయేట్ రీసెర్చ్ ఫెలోషిప్ ద్వారా మద్దతు లభించింది. .

రచయితలు ఆసక్తి యొక్క వైరుధ్యాలను వెల్లడించలేదు.